埃博霉素类似物、其制备方法、药物组合物及用途

摘要

本发明涉及埃博霉素类似物、其制备方法、含有该类似物的药物组合物以及该类似物的使用方法。本发明埃博霉素类似物可用于治疗各种癌症或其它各种增生性疾病，包括与微管稳定化相关的各种疾病。本发明化合物还可以用于诱导细胞程序死亡。

主权项

1.下述式I化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物或它们的区域异构体或立体异构体：式中，A-B选自O-CH₂、CH₂-O、CH₂C(＝O)、C(＝O)CH₂、CH₂S(O)₂、S(O)₂CH₂、NR⁸S(O)₂、S(O)₂NR⁸；D-E选自-H₂C-CH₂-、-HC＝CH-、-CH(OH)CH₂-、-CH₂CH(OH)-或-CH(OH)CH(OH)-；R¹、R²、R³、R⁴相同或不同，选自氢或C_1-4烷基；或R¹、R²一起形成-(CH₂)_n-基团，其中n为2、3、4或5；R^3b、R^4a、R^4b为氢；R^1a、R^2a为H，或者一起形成建；R^3a选自H、羟基或氰基；R⁶、R⁷一起形成另一根键，或者形成-O-或-CH₂-；R⁵选自C_1-4烷基、CO₂H、CH₂OH、CH₂O-烷基、CH₂O-芳基、CN、CH₂NH₂、卤代C_1-4烷基；R⁸选自氢、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基；R⁹是选自以下杂环基：吡咯烷基、吡咯基、吲哚基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、唑烷基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、哌啶基、哌嗪基、氮杂基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吗啉基、噻唑烷基、硫杂丙烷基、三嗪基、三唑基，其中，R⁸的定义同上。