比哌立登的制备方法Ⅱ

摘要

本发明涉及一种通过1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮的外型/内型混合物与苯基镁化合物反应制备比哌立登的方法，其中1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮的外型/内型比至少是4.5∶1。

主权项

1.一种通过外/内型比例至少为4.5∶1的1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮(II)与苯基镁化合物反应以制备比哌立登Ia的方法，其特征在于1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮(II)的外型/内型混合物的制备包括以下步骤：(外，R)/(1，s)      (Ia)        (外，s)/(1，R)a)在有机溶剂中或其与水的混合物中，外型-1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)乙酮(III-外型)与甲醛源和哌啶的酸加成盐，或与甲醛源和哌啶在酸的存在下反应，b)将得到的反应混合物转化为水溶液，并且在不超过7的pH下，用与水有限混溶或不混溶的有机溶剂萃取该水溶液，并且c)在至少7.5的pH下，用与水有限混溶或不混溶的有机溶剂萃取由b)中得到的含水萃余液，所述萃余液含1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮(II)的外型/内型混合物，d)除去有机萃取液，通过用酸萃取以纯化有机萃取液并随后除去溶剂，得到外型/内型比至少是4.5∶1的1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮(II)。