GABA类似物的前药、及其组合物和应用

摘要

本发明提供GABA类似物的前药、GABA类似物的前药的药物组合物和GABA类似物的前药的制备方法。本发明还提供GABA类似物的前药的应用方法和将GABA类似物的前药的药物组合物用于治疗或预防常见病和/或病症的方法。

主权项

1.式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：m、n、t和u独立地为0或1；X为O或NR¹⁶；W为O或NR¹⁷；Y为O或S；R¹选自氢、R²⁴C(O)-、R²⁵OC(O)-、R²⁴C(S)-、R²⁵OC(S)-、R²⁵SC(O)-、R²⁵SC(S)-、(R⁹O)(R¹⁰O)P(O)-、R²⁵S-、和每个R²独立地选自氢、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、酰基、取代的酰基、酰基氨基、取代的酰基氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基亚磺酰基、取代的烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、取代的烷基磺酰基、烷硫基、取代的烷硫基、烷氧基羰基、取代的烷氧基羰基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、芳氧基、取代的芳氧基、氨基甲酰基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、二烷基氨基、取代的二烷基氨基、卤素、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷氧基、取代的杂烷氧基、杂芳氧基和取代的杂芳氧基，或者任选R²和R¹⁶和与它们结合的原子一起形成环杂烷基或取代的环杂烷基环；R³和R⁶独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基；R⁴和R⁵独立地选自氢、烷基、取代的烷基、酰基、取代的酰基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基，或者任选R⁴和R⁵和与它们结合的碳原子一起形成环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基或桥连的环烷基环；R⁸和R¹²独立地选自氢、酰基、取代的酰基、烷氧基羰基、取代的烷氧基羰基、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基，或者任选R⁸和R¹²和与它们结合的碳原子一起形成环烷基、取代的环烷基、环杂烷基或取代的环杂烷基环；R¹¹选自氢、烷基、取代的烷基、酰基、取代的酰基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、氨基甲酰基、氰基、环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、烷氧基羰基、取代的烷氧基羰基、环杂烷氧基羰基、取代的环杂烷氧基羰基、芳氧基羰基、取代的芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、取代的杂芳氧基羰基和硝基；R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基；R¹³和R¹⁴独立地选自氢、烷基、取代的烷基、烷氧基羰基、取代的烷氧基羰基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、氨基甲酰基、环烷基、取代的环烷基、环烷氧基羰基、取代的环烷氧基羰基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基，或者任选R¹³和R¹⁴和与它们结合的碳原子一起形成环烷基、取代的环烷基、环杂烷基或取代的环杂烷基环；R²⁰和R²¹独立地选自氢、酰基、取代的酰基、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基，或者任选R²⁰和R²¹和与它们结合的碳原子一起形成环烷基、取代的环烷基、环杂烷基或取代的环杂烷基环；R²²和R²³独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基和取代的芳基烷基，或者任选R²²和R²³和与它们结合的碳原子一起形成环烷基、取代的环烷基、环杂烷基或取代的环杂烷基环；R²⁴选自氢、酰基、取代的酰基、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基；R²⁵选自酰基、取代的酰基、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基；且附带条件是：当R³和R⁶都为氢时，R⁴和R⁵不都为氢或不都为甲基；在式(I)的化合物中，当n为0或当n为1，而X为NR¹⁶时，R¹不为氢；在式(I)的化合物中，R¹、R⁷O-、R²⁴C(O)-、R²⁵C(O)-和R²⁵O-都不为由胆汁酸衍生的部分；在式(I)的化合物中，当R¹为R²⁴C(O)-而n为0时，R²⁴不为甲基、叔丁基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、苄基、苯基或2-(苯甲酸基甲基)苯基；在式(I)的化合物中，当R¹为R²⁵OC(O)-时，R²⁵不为R²⁶C(O)CR¹³R¹⁴-，其中R²⁶选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基和取代的杂芳基烷基；在式(I)的化合物中，当R¹为R²⁵OC(O)-而n为0时，R²⁵不为甲基、叔丁基或苄基；在式(I)的化合物中，当n为0而R¹为R²⁵C(O)OCR¹³R¹⁴OC(O)-时，如果R¹³或R¹⁴之任一为氢、烷氧基羰基、取代的烷氧基羰基、氨基甲酰基、环烷氧基羰基或取代的环烷氧基羰基，则R¹³或R¹⁴中的另一个不为氢；在式(I)的化合物中，当n为1，X为NH，R³、R⁵和R⁶各自为氢，而R⁴为环己基时，R²不为苄基；在式(II)的化合物中，当t为1，u为0时，R²⁰或R²¹都不为2-羟基-3-甲基-5-氯苯基；和在式(II)的化合物中，当u为1而X为0时，t为1。