发明名称 |
治疗药物 |
摘要 |
一种式(I)(化学式中应可插入-请参见说明书)化合物,该化合物在恒温动物例如人中用作Tie 2受体酪氨酸激酶抑制剂。 |
申请公布号 |
CN1751052A |
申请公布日期 |
2006.03.22 |
申请号 |
CN200380109832.7 |
申请日期 |
2003.12.19 |
申请人 |
阿斯利康(瑞典)有限公司 |
发明人 |
R·W·A·卢克 |
分类号 |
C07D513/04(2006.01);C07D471/04(2006.01);C07D403/06(2006.01);C07D401/06(2006.01);A61K31/519(2006.01);A61P35/00(2006.01) |
主分类号 |
C07D513/04(2006.01) |
代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 |
代理人 |
李连涛 |
主权项 |
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐:<img file="A2003801098320002C1.GIF" wi="842" he="436" />式I其中:-L-代表双键,r和s各自代表1,或-L-代表三键,r和s各自代表0;G选自O、S和NR<sup>5</sup>;Y选自N和CR<sup>6</sup>;Q<sup>1</sup>选自芳基和杂芳基,且其中Q<sup>1</sup>任选被一个或多个取代基取代,所述取代基可相同或不同,选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰氨基、(3-6C)炔酰氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基,选自下式基团: -X<sup>1</sup>-R<sup>7</sup>其中X<sup>1</sup>为直键或选自O和N(R<sup>8</sup>),其中R<sup>8</sup>为氢或(1-6C)烷基,且R<sup>7</sup>为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,和选自下式基团: -X<sup>2</sup>-Q<sup>2</sup>其中X<sup>2</sup>为直键或选自O、S、SO、SO<sub>2</sub>、N(R<sup>9</sup>)、CO、CH(OR<sup>9</sup>)、CON(R<sup>9</sup>)、N(R<sup>9</sup>)CO、N(R<sup>9</sup>)CON(R<sup>9</sup>)、SO<sub>2</sub>N(R<sup>9</sup>)、N(R<sup>9</sup>)SO<sub>2</sub>、C(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>O、C(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>S和N(R<sup>9</sup>)C(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>,其中R<sup>9</sup>为氢或(1-6C)烷基,且Q<sup>2</sup>为任选具有1、2或3个可相同或不同的选自以下取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基:三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基,或选自下式基团: -X<sup>3</sup>-R<sup>10</sup>其中X<sup>3</sup>为直键或选自O和N(R<sup>11</sup>),其中R<sup>11</sup>为氢或(1-6C)烷基,且R<sup>10</sup>为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,且在Q<sup>2</sup>中的任何杂环基任选具有1或2个氧代或硫代取代基;R选自氢、氨基、羟基、卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基和N-(杂环基(3-8C)环烷基)氨基甲酰基;R<sup>1</sup>选自氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、巯基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰氨基、(3-6C)炔酰氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基;R<sup>2</sup>选自氢、卤素、氨基、羟基、卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、芳基(1-6C)烷基氨基、芳基氨基、杂环基和(2-6C)烷酰氨基;R<sup>3</sup>选自氢、(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基和N-(杂环基(3-8C)环烷基)氨基甲酰基;R<sup>5</sup>为独立基团,定义同R<sup>4</sup>和R<sup>6</sup>,条件是R<sup>5</sup>不为卤素;R<sup>4</sup>和R<sup>6</sup>可相同或不同,选自氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰氨基、(3-6C)炔酰氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基,或选自下式基团: Q<sup>4</sup>-X<sup>5</sup>-其中X<sup>5</sup>为直键或选自O、S、SO、SO<sub>2</sub>、N(R<sup>12</sup>)、CO、CH(OR<sup>12</sup>)、CON(R<sup>12</sup>)、N(R<sup>12</sup>)CO、SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)、N(R<sup>12</sup>)SO<sub>2</sub>、OC(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、SC(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>和N(R<sup>12</sup>)C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>,其中R<sup>12</sup>为氢或(1-6C)烷基,且Q<sup>4</sup>为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,且其中在R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>或R<sup>6</sup>取代基中的任何(2-6C)亚烷基链中相邻碳原子任选被插入链中的选自以下的基团分开:O、S、SO、SO<sub>2</sub>、N(R<sup>13</sup>)、CO、CH(OR<sup>13</sup>)、CON(R<sup>13</sup>)、N(R<sup>13</sup>)CO、SO<sub>2</sub>N(R<sup>13</sup>)、N(R<sup>13</sup>)SO<sub>2</sub>、CH=CH和C≡C,其中R<sup>13</sup>为氢或(1-6C)烷基,且其中在R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>或R<sup>6</sup>取代基中的任何CH<sub>2</sub>=CH-或HC≡C-基团在末端CH<sub>2</sub>=或HC≡位置上任选具有选自以下的取代基:卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或选自下式的基团: Q<sup>5</sup>-X<sup>6</sup>-其中X<sup>6</sup>为直键或选自CO和N(R<sup>14</sup>)CO,其中R<sup>14</sup>为氢或(1-6C)烷基,且Q<sup>5</sup>为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,且其中在R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>或R<sup>6</sup>取代基中的任何CH<sub>2</sub>或CH<sub>3</sub>基团在各所述CH<sub>2</sub>或CH<sub>3</sub>基团上任选具有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自以下的取代基:羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基,或选自下式的基团: -X<sup>7</sup>-Q<sup>6</sup>其中X<sup>7</sup>为直键或选自O、S、SO、SO<sub>2</sub>、N(R<sup>15</sup>)、CO、CH(OR<sup>15</sup>)、CON(R<sup>15</sup>)、N(R<sup>15</sup>)CO、SO<sub>2</sub>N(R<sup>15</sup>)、N(R<sup>15</sup>)SO<sub>2</sub>、C(R<sup>15</sup>)<sub>2</sub>O、C(R<sup>15</sup>)<sub>2</sub>S和N(R<sup>15</sup>)C(R<sup>15</sup>)<sub>2</sub>,其中R<sup>15</sup>为氢或(1-6C)烷基,且Q<sup>6</sup>为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,且其中在R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>或R<sup>6</sup>上取代基中的任何芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选具有一个或多个取代基,所述取代基可相同或不同,选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基,选自下式基团: -X<sup>8</sup>-R<sup>16</sup>其中X<sup>8</sup>为直键或选自O和N(R<sup>17</sup>),其中R<sup>17</sup>为氢或(1-6C)烷基,且R<sup>16</sup>为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基,和选自下式基团: -X<sup>9</sup>-Q<sup>7</sup>其中X<sup>9</sup>为直键或选自O、S、SO、SO<sub>2</sub>、N(R<sup>18</sup>)、CO、CH(OR<sup>18</sup>)、CON(R<sup>18</sup>)、N(R<sup>18</sup>)CO、SO<sub>2</sub>N(R<sup>18</sup>)、N(R<sup>18</sup>)SO<sub>2</sub>、C(R<sup>18</sup>)<sub>2</sub>O、C(R<sup>18</sup>)<sub>2</sub>S和N(R<sup>18</sup>)C(R<sup>18</sup>)<sub>2</sub>,其中R<sup>18</sup>为氢或(1-6C)烷基,且Q<sup>7</sup>为任选具有1或2个可相同或不同取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,所述取代基选自:卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基,或当G为NR<sup>5</sup>时,R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与它们连接的原子一起形成稠合5元或6元杂芳环或杂环,且其中所述稠合5元或6元环任选具有一个或多个定义同R<sup>4</sup>的取代基,且如此形成的任何稠合5元或6元杂环任选具有1或2个氧代或硫代取代基,和其中在任何R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>或R<sup>6</sup>取代基中的任何杂环基任选具有1或2个氧代或硫代取代基。 |
地址 |
瑞典南泰利耶 |