| 主权项 |
1.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 2.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 3.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 4.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 5.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 6.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 7.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 8.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 9.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 10.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 11.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 12.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 13.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 14.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 15.一种具有腺酸致效性及降血压之下列化学式 之茶硷衍生物 。 16.一种具有腺酸致效性及降血压之医药组合物, 其系含有治疗有效剂量的如上述申请专利范围第1 项至第15项的茶硷衍生物及其药学上可接受的盐 类,及混合至少一种药学上可接受的赋形剂。 17.一种如申请专利范围第1项至第15项之茶硷衍生 物之用于制造一种具有腺酸致效性及降血压之 药物之应用。 18.一种制造下列化学式I的茶硷衍生物的方法, 其中, R1是选自 及 ,该制法包 括下列步骤: (a)将下列化学式IV的茶硷于硷催化剂之下于溶剂 之中与化学式X-(CH2)m COOH的卤化烷基酸反应, 以得到下列化学式V的中间产物C, 其中, X是一卤素,m是1至3之整数, (b)将上述化学式V的中间产物C于一溶剂中与双环 已烷碳化二亚胺(N', N'-dicyclohexylcarbodiimide)反应,以 得到上述化学式I的茶硷衍生物。 19.如申请专利范围第18项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)中的溶剂是二 甲基二醯胺(N, N-dimethylformamide)。 20.如申请专利范围第18项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)中的硷催化剂 是NaOH。 21.如申请专利范围第18项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(b)中的溶剂是无 水乙醇。 22.一种制造下列化学式I的茶硷衍生物的方法, 其中, R1是 ,该制法包括下列步骤: (a)将下列化学式IV的茶硷于硷催化剂之下于溶剂 之中与丁酮内酯(-butyrolactone)反应, 其中, X是一卤素,m是3之整数,以获得到粗结晶茶硷丁酸; (b)将上述所获得的粗结晶茶硷丁酸于一再结晶溶 剂中反覆再结晶,以得到纯化茶硷丁酸(theophylline-7 -butyric acid); (c)将上述茶硷丁酸与于一溶剂中与双环已烷碳化 二亚胺(N', N'-dicyclohexylcarbodiimide)反应,以得到上述 化学式I的茶硷衍生物。 23.如申请专利范围第22项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(b)中的再结晶溶 剂是乙酸乙酯。 24.如申请专利范围第22项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(c)中的溶剂是无 水乙醇。 25.如申请专利范围第22项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(c)中的反应是在 摄氏20度至100度下进行。 26.一种制造下列化学式II的茶硷衍生物的方法, 其中, R2是选自 该制法包括下列步骤: (a)将下列化学式IV的茶硷于溶剂中与1, 2-二溴乙烷 (1, 2-dibromoethane)反应 ,以产生以下化学式VI的中间产物A, (b)将上述化学式VI的中间产物A于溶剂中与派啶( piperazine)反应,以产生化学式VII的中间产物B, (c)将化学式VII的中间产物B于溶剂中与化学式X-R2 的化合物,以产生上述化学式II的茶硷衍生物,其中 ,X是卤素。 27.如申请专利范围第26项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)(b)(c)中的溶剂 是甲醇。 28.如申请专利范围第26项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)中的反应是在 一硷催化剂之存在下进行。 29.如申请专利范围第28项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)中的反应的硷 催化剂是NaOH。 30.如申请专利范围第26项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(b)中的反应是在 摄氏20度至100度之温度下进行。 31.如申请专利范围第26项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(c)中的反应是在 摄氏20度至100度之温度下进行。 32.一种制造下列化学式III的茶硷衍生物的方法, 其中, R4是选自 该制法包括下列步骤: (a)将下列化学式IV的茶硷于溶剂中与1, 2-二溴乙烷 (1, 2-dibromoethane)反应 以产生以下化学式VI的中间产物A, (b)将化学式VI的中间产物A于溶剂中与化学式为H-R4 的化合物反应,以产生上述化学式III的茶硷衍生物 。 33.如申请专利范围第32项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)(b)中所使用的 溶剂是甲醇。 34.如申请专利范围第32项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)中的反应是在 一硷催化剂之下进行。 35.如申请专利范围第34项所述之制造下列化学式I 的茶硷衍生物的方法,其中,步骤(a)中的硷催化剂 是NaOH。 图式简单说明: 图1 式I结构之合成方法 图2 式II、III结构之合成方法 图3 化合物1结构式 图4 化合物1、8-基茶硷(8-PT)之心跳、血压反应 图5 化合物1、8-基茶硷(8-PT)之心跳、血压反应 a...控制组 b...1mg/kg化合物1 c....2mg/kg化合物1 d...3mg/kg化合物1 图6 化合物1、8-基茶硷(8-PT)之心跳、血压反应 图7 线、8-基茶硷(8-PT)之心跳、血压反应 图8 腺、8-基茶硷(8-PT)之心跳、血压反应 a...控制组 b...1mg/kg腺 c....2mg/kg腺 d...3mg/kg腺 图9 腺、8-基茶硷(8-PT)之心跳、血压反应 图10 心房收缩力反应 A..a...化合物1 c...黄嘌呤胺类似物(XAC) b...8-基茶硷(8-PT) d...前处理10-5M茶硷 B...a...化合物1 b...3,7-双甲基-1-丙炔黄嘌呤(DMPX) c...8-(3-氯基乙烯)咖啡(CSC) d...前处理10-5M咯〈alloxazine) C...a...化合物1 b...四乙胺(TEA) c...前处理10-6M优降糖 图11 腺对离体心房作用 A..a...腺 b...8-基茶硷(8-PT) c...黄嘌呤胺类似物(XAC) d...前处理10-5M茶硷 B...a...腺 b...3,7-双甲基-1-丙炔黄嘌呤(DMPX) c...8-(3-氯基乙烯)咖啡(CSC) d...前处理10-5M咯(alloxazine) C...a...腺 b...四乙胺(TEA) c...前处理10-6M优降糖 图12 对离体心房气管松弛作用 A..a...化合物1 b...前处理8-基茶硷(8-PT) B...a...化合物1 b...3,7-双甲基-1-丙炔黄嘌呤(DMPX) c...8-(3-氯基乙烯)咖啡(CSC) d:..前处理10-5M咯(alloxazine) C...a...化合物1 b...四乙胺(TEA) c...前处理10-6M优降糖 图13 对气管作用 A..a...腺 b...前处理8-基茶硷(8-PT) B...a...腺 c...8-(3-氯基乙烯)咖啡(CSC) b...3,7-双甲基-1-丙炔黄嘌呤(DMPX) d...前处理10-5M咯(alloxazine) C...a...腺 b...四乙胺(TEA) c...前处理10-6M优降糖 图14 对血管松弛作用 A..a...化合物1 b...8-基茶硷(8-PT) c...黄嘌呤胺类似物(XAC) d...前处理10-5M茶硷 B...a...化合物1 b...3,7-双甲基-1-丙炔黄嘌呤(DMPX) c...8-(3-氯基乙烯)咖啡(CSC) d...前处理10-5M咯(alloxazine) C...a...化合物1 b...四乙胺(TEA) c...前处理10-6M优降糖 图15 对腺A1、A2接受体之拮抗作用 A..a...腺 b...8-基茶硷(8-PT) c...黄嘌呤胺类似物(XAC) d...前处理10-5M茶硷 B...a...腺 b...3,7-双甲基-1-丙炔黄嘌呤(DMPX) c....8-(3-氯基乙烯)咖啡(CSC) d...前处理10-5M咯(alloxazine) C...a...腺 b...四乙胺(TEA) c...前处理10-6M优降糖 图16. 对腺A1、A2接受体之作用 a...化合物1 b...线类似物(NECA) c...线 |
