1,2－二氢吡啶化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供新颖的化合物，其具有优异的AMPA受体抑制作用和/或红藻氨酸受体抑制作用，具体为通式(I)代表的化合物、其盐或其水合物，其中Q表示NH、O或S；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地表示氢原子、卤原子、C_1-6烷基或由式-X-A代表的基团(其中X表示单键、可选被取代的C_1-6亚烷基等；A表示可选被取代的C_6-14芳族环烃基或5-14元芳族杂环基等)。∴

主权项

1、一种由下式代表的化合物、其盐或其水合物，式中，Q表示O；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原于、C_1-6烷基或由式-X-A代表的基团，其中X表示单键、可选被OH取代的C_1-6亚烷基、C_2-6亚链烯基、C_2-6亚炔基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)-、-N(R⁷)-CO-、-CO-N(R⁸)-、-N(R⁹)-CH₂-、-CH₂-N(R¹⁰)-、-CH₂-CO-、-CO-CH₂-、-N(R¹¹)-S(O)_m-、-S(O)_n-N(R¹²)-、-CH₂-S(O)_p-、-S(O)_q-CH₂-、-CH₂-O-、-O-CH₂-、-N(R¹³)-CO-N(R¹⁴)-或-N(R¹⁵)-CS-N(R¹⁶)-，其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶表示氢原子、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；m、n、p和q独立地表示整数0、1或2；A表示C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基、二噁烯基、苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基或咔唑基，它们可以分别任选被一个或多个选自下列b组取代基的基团取代：b组取代基：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C_1-6烷基氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_2-6链烯基氨基、二-(C_2-6链烯基)氨基、C_2-6炔基氨基、二-(C_2-6炔基)氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6链烯基氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6炔基氨基、N-C_2-6链烯基-N-C_2-6炔基氨基、芳烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基羰氧基、C_2-6链烯基羰氧基、C_2-6炔基羰氧基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基、N-C_2-6链烯基氨基甲酰基和N-C_1-6炔基氨基甲酰基的基团取代，(6)C_1-6烷氧基、C_2-6链烯氧基或C_2-6炔氧基，它们可以可选地分别被一个或多个选自C_1-6烷基氨基、芳烷氧基和羟基的基团取代，(7)C_1-6烷硫基、C_2-6链烯硫基或C_2-6炔硫基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、腈基、卤原子、C_1-6烷基氨基、芳烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基羰氧基和C_1-6烷基氨基甲酰基的基团取代，(8)羰基，被选自C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_2-6链烯基氨基、二-(C_2-6链烯基)氨基、C_2-6炔基氨基、二-(C_2-6炔基)氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6链烯基氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6炔基氨基和N-C_2-6链烯基-N-C_2-6炔基氨基的基团取代，(9)氨基，它可以可选地被一个或两个选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰基、C_2-6链烯基磺酰基、C_2-6炔基磺酰基、C_1-6烷基羰基、C_2-6链烯基羰基和C_2-6炔基羰基的基团取代，(10)C_1-6烷基磺酰基，(11)C_2-6链烯基磺酰基，(12)C_2-6炔基磺酰基，(13)C_1-6烷基亚磺酰基，(14)C_2-6链烯基亚磺酰基，(15)C_2-6炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C_3-8环烷基或C_3-8环烯基，它们可以可选地分别被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基和芳烷基的基团取代，(18)吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基和二噁烯基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基和芳烷基的基团取代，(19)苯基和萘基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基和芳烷基的基团取代，和(20)吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并吡啶基和咔唑基，它们可以可选地被一个或多个选自羟基、卤原子、腈基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基和芳烷基的基团取代，其中所述芳烷氧基选自苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、萘甲氧基、萘乙氧基和萘丙氧基，且所述芳烷基选自苄基、苯乙基、萘甲基和萘乙基，只要R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中的3个基团总是彼此相同或不同且各自表示-X-A；其余2个基团总表示氢原子、卤原子或C_1-6烷基，其条件是在上述定义中，排除下列情况：(1)Q是O；R¹和R⁵是氢原子；R²、R³和R⁴是苯基，(2)Q是O；R¹和R⁴是氢原子；R²、R³和R⁵是苯基，(3)Q是O；R¹和R²是氢原子；R³、R⁴和R⁵是苯基，(4)Q是O；R¹为4-甲氧基苄基；R²是4-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基甲基；R³和R⁵是氢原子；R⁴是苯基；和(5)Q是O；R²是4-甲基-1，3-噻唑-2-基；R³和R⁵是氢原子；R⁴是苄氧基。