双重靶向抗肝纤维化药物载体拟糖蛋白纳米粒及其制法

摘要

本发明涉及医药技术领域，是一种双重靶向抗肝纤维化药物载体―拟糖蛋白纳米粒，即6－磷酸－甘露糖衍生物类白蛋白纳米粒及其制备方法。其化学结构通式如下：其中，R代表芳环上的取代基，M代表硫代碳酰二胺或偶氮基。本发明拟糖蛋白纳米粒可作为药物载体，首先通过肝、脾等处网状内皮系统的巨噬细胞的吞噬作用，将载有抗肝纤维化药物的纳米粒被动靶向于肝脏；还可通过结构修饰形成的特异性配体与肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)中甘露糖－6－磷酸/胰岛素样生长因子(M6P/IGFII)受体特异结合，在细胞摄粒作用下进入细胞内部。拟糖蛋白纳米粒作为药物到达HSC的有效转运载体，使抗肝纤维化药物在HSC内部充分发挥作用，从而大大提高药物疗效。

主权项

1.一种双重靶向抗肝纤维化药物载体拟糖蛋白纳米粒其中M6P表示6-磷酸甘露糖衍生物，结构通式如下：R基团代表芳环上的取代基，取代基位置可位于邻、间、对位，可以无取代、单取代，也可以多取代，取代基选自：(1)H、F、Cl、Br、I；(2)甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、叔戊基、仲戊基、异戊基、胺基、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基；M基团代表芳环上与白蛋白纳米粒表面氨基酸残基相连接的取代基硫代碳酰二胺或偶氮基；取代基位置可位于邻、间、对位，可以单取代，也可以多取代；n代表1～60；白蛋白选自血清白蛋白、卵白蛋白、乳白蛋白、豆白蛋白。