作为CCR5拮抗剂的哌啶衍生物,申请号CN200380109628.5-传众专利搜索

发明名称	作为CCR5拮抗剂的哌啶衍生物
摘要	本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物，它们可用于治疗或预防CCR5相关疾病和病症，例如抑制HIV复制、预防或治疗HIV感染以及治疗由此产生的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。
申请公布号	CN1744899A	申请公布日期	2006.03.08
申请号	CN200380109628.5	申请日期	2003.12.12
申请人	史密丝克莱恩比彻姆公司	发明人	W·M·卡兹米尔斯基;C·J·阿奎诺;N·比福尔科;E·E·博罗斯;B·A·肖德;P·Y·聪;M·段;F·小迪安达;C·S·科布尔;E·W·麦克莱恩;J·P·佩克哈姆;A·C·珀金斯;J·B·汤普逊;D·范德沃尔
分类号	A61K31/46(2006.01);A61K31/445(2006.01);C07D451/04(2006.01);A61P31/18(2006.01)	主分类号	A61K31/46(2006.01)
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	段晓玲
主权项	1.一种下式(I)化合物：<img file="A2003801096280002C1.GIF" wi="954" he="202" />或其药学上可接受的衍生物，其中：R<sup>1</sup>为烷基、碳环基、芳基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基任选被一个或多个R<sup>7</sup>取代，所述碳环基或杂环基任选被一个或多个R<sup>8</sup>取代，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R<sup>6</sup>取代；或者R<sup>1</sup>和X一起构成含0-3个选自氧、硫、氮和磷的杂原子的饱和、部分饱和或芳族的5-7元环，所述环与环A稠合；X为C<sub>1-5</sub>亚烷基链，其中所述C<sub>1-5</sub>亚烷基链任选被一个或多个选自＝O、＝S和卤基的基团取代，所述C<sub>1-5</sub>亚烷基链任选含1-3个选自氧、硫、氮和磷的杂原子；环A为含0-5个选自氧、硫和氮的环杂原子的饱和、部分饱和或芳族的5-6元单环或8-10元二环；各个R<sup>2</sup>独立选自-OR<sup>0</sup>、-C(O)R<sup>0</sup>、-C(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>0</sup>)(-V<sub>m</sub>-R<sup>+</sup>)、-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>0</sup>、-S(O)<sub>2</sub>-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-N(R<sup>0</sup>)(-V<sub>b</sub>-R<sup>+</sup>)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-(-V<sub>b</sub>-R<sup>+</sup>)、卤基、烷基、芳基、碳环基、杂芳基和杂环基，其中所述烷基任选被一个或多个R<sup>7</sup>取代，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R<sup>6</sup>取代，所述碳环基或杂环基任选被一个或多个R<sup>8</sup>取代；或者环A上两个相邻的R<sup>2</sup>任选一起构成含0-3个选自氧、硫、氮和磷的杂原子的饱和、部分饱和或芳族的4-7元稠合环；或者两个偕取代的R<sup>2</sup>任选一起构成含0-3个选自氧、硫和氮的杂原子的饱和、部分饱和或芳族的5-6元螺环，所述稠合环或螺环任选被一个或多个选自以下的基团取代：氧代、任选被一个或多个R<sup>7</sup>取代的烷基和任选被一个或多个R<sup>6</sup>取代的芳基；各个a独立为0-3；各个b独立为0或1；V为烷基、-C(O)-、-S(O)<sub>2</sub>-、-C(O)O-或-C(O)-N(R<sup>0</sup>)-(V在基团右侧连接R<sup>+</sup>)；R<sup>+</sup>为烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基，其中所述烷基任选被一个或多个R<sup>7</sup>取代，所述芳烷基或芳基任选被一个或多个R<sup>6</sup>取代；m为0或1；n为0-5；R<sup>3</sup>为H、卤基、-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>0</sup>)C(O)R<sup>0</sup>、-CN、-CF<sub>3</sub>、任选被一个或多个选自R<sup>7</sup>和-S-芳基的基团取代的烷基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基，其中-S-芳基任选被-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-N(R<sup>0</sup>)SO<sub>2</sub>(R<sup>0</sup>)取代，所述碳环基或杂环基任选被一个或多个R<sup>8</sup>取代，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R<sup>6</sup>取代；Y为-(CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>)<sub>p</sub>-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(S)-、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-4</sub>-C(O)-、-N(R<sup>0</sup>)-C(O)-、-C(O)-N(R<sup>0</sup>)-、-N(R<sup>0</sup>)-C(S)-、-S(O)<sub>t</sub>-、-O-C(＝N-CN)-、-O-C(＝N-R<sup>0</sup>)-、-S-C(＝N-CN)-、-N(R<sup>0</sup>)-C(＝N-CN)-、-C(＝N-CN)-、-N(R<sup>0</sup>)-C[＝N-C(O)-R<sup>0</sup>]-、-N(R<sup>0</sup>)-C[＝N-S(O)<sub>t</sub>-R<sup>0</sup>]-、-N(R<sup>0</sup>)-C(＝N-OR<sup>0</sup>)-、-N(R<sup>0</sup>)-C(＝N-R<sup>0</sup>)-、-C(＝N-R<sup>0</sup>)-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-4</sub>-C(O)-O-、-C(＝N-CN)-O-、-C(＝N-R<sup>0</sup>)-O-或-C(＝N-CN)-S-，Y在基团左侧连接R<sup>3</sup>；各个R<sup>4</sup>独立为H或任选被R<sup>7</sup>取代的烷基；各个R<sup>5</sup>独立选自H、-C(O)-OR<sup>0</sup>、任选被R<sup>6</sup>取代的芳基、-C(O)-OR<sup>6</sup>、-C(O)-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>0</sup>和任选被R<sup>6</sup>取代的杂芳基；p为1-5；t为1或2；各个R<sup>6</sup>独立选自卤基、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OR<sup>0</sup>、-SR<sup>0</sup>、-SCF<sub>3</sub>、-R<sup>0</sup>、亚甲二氧基、亚乙二氧基、-NO<sub>2</sub>、-CN、-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>C(O)R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>C(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>C(S)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>NR<sup>0</sup>C(O)R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>NR<sup>0</sup>C(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>NR<sup>0</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-C(O)C(O)R<sup>0</sup>、-C(O)CH<sub>2</sub>C(O)R<sup>0</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-O-C(O)R<sup>0</sup>、-C(O)R<sup>0</sup>、-C(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-OC(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>t</sub>R<sup>0</sup>、-S(O)<sub>t</sub>-OR<sup>0</sup>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)C(O)R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-C(＝S)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-C(＝NH)-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-C(＝N-OR<sup>0</sup>)-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-6</sub>-SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>NHC(O)R<sup>0</sup>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-OR<sup>0</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-SR<sup>0</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>CN、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-C(O)N(R<sup>0</sup>)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup>0</sup>)OH、-C(O)N(R<sup>0</sup>)SO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-S(O)<sub>t</sub>N(R<sup>0</sup>)OR和-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-C(O)R<sup>0</sup>，其中在同一氮上的两个R<sup>0</sup>任选一起构成饱和、部分饱和或芳族的5-8元环，所述环还另外含有0-4个选自氧、氮、硫和磷的环杂原子；各个R<sup>7</sup>独立选自卤素、-CF<sub>3</sub>、-R<sup>0</sup>、-OR<sup>0</sup>、-SR<sup>0</sup>、任选被R<sup>6</sup>取代的芳基、-NO<sub>2</sub>、-CN、-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>C(O)R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>C(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>0</sup>)C(S)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>NR<sup>0</sup>C(O)R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>NR<sup>0</sup>C(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>NR<sup>0</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-C(O)C(O)R<sup>0</sup>、-C(O)CH<sub>2</sub>C(O)R<sup>0</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-C(O)R<sup>0</sup>、-C(O)N(R<sup>0</sup>)-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)NR<sup>0</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-OC(O)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>t</sub>R<sup>0</sup>、-NR<sup>0</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>0</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-C(＝S)N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-C(＝NH)-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-C(O)R<sup>0</sup>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-SCF<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-SR<sup>0</sup>、亚甲二氧基、亚乙二氧基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-CN、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>t</sub>N(R<sup>0</sup>)OR<sup>0</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-C(O)R<sup>0</sup>、-C(＝N-OR<sup>0</sup>)-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-6</sub>-SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>和-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-6</sub>-NHC(O)R<sup>0</sup>，其中在同一氮上的两个R<sup>0</sup>任选一起构成饱和、部分饱和或芳族的5-8元环，所述环还另外含有0-4个选自氧、氮、硫和磷的环杂原子；各个R<sup>8</sup>独立选自R<sup>7</sup>、＝O、＝S、＝N(R<sup>0</sup>)和＝N(CN)；各个R<sup>0</sup>独立选自R<sup></sup>、-C(O)-芳烷基、-S(O)<sub>t</sub>-杂芳基、碳环基烷基、芳烷基、杂芳烷基和杂环基烷基，除H之外的所有R<sup>0</sup>基团还任选被一个或多个选自以下的基团取代：R<sup></sup>、-OR<sup></sup>、N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>、＝O、＝S、卤基、-CF<sub>3</sub>、-NO<sub>2</sub>、-CN、-C(O)R<sup></sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup></sup>、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-O-芳基、芳烷基、-S(O)<sub>t</sub>-芳基、-NR<sup></sup>SO<sub>2</sub>R<sup></sup>、-NR<sup></sup>C(O)R<sup></sup>、-NR<sup></sup>C(O)N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup></sup>)C(S)N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup></sup>CO<sub>2</sub>R<sup></sup>、-NR<sup></sup>NR<sup></sup>C(O)R<sup></sup>、-NR<sup></sup>NR<sup></sup>C(O)N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup></sup>NR<sup></sup>CO<sub>2</sub>R<sup></sup>、-C(O)C(O)R<sup></sup>、-C(O)CH<sub>2</sub>C(O)R<sup></sup>、-C(O)N(R<sup></sup>)N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>、-C(O)NR<sup></sup>SO<sub>2</sub>R<sup></sup>、-OC(O)N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>t</sub>R<sup></sup>、-NR<sup></sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>和-SO<sub>2</sub>N(R<sup></sup>)<sub>2</sub>，其中在同一氮上的两个R<sup></sup>任选一起构成饱和、部分饱和或芳族的5-8元环，所述环还另外含有0-4个选自氧、氮、硫和磷的环杂原子；并且各个R<sup>*</sup>独立为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基。
地址	美国宾夕法尼亚州