用于抑制钠/钙交换体系的吡啶衍生物

摘要

通式(I)或(II)的治疗活性化合物及其药用盐及酯，其中X为－O－、－CH₂－或－C(O)－；Z为－CHR₁₂－或一个价键；Y为－CH₂－、－C(O)－、CH(OR₁₃)－、－O－、－S－；条件是如果Z为价键，Y就不是C(O)；虚线代表任选的双键，在此情况下Z为－CR₁₂－并且Y是－CH₂－、－C(O)－或－CH(OR₁₀)－(在通式II中)或－CH－(在通式I中)；R₂和R₃独立地为H、低级烷基、低级烷氧基、－NO₂、卤素、－CF₃、－OH、苄氧基或通式(IIIa)的基团。R₁为H、CN、卤素、－CONH₂、－COOR₁₅、－CH₂NR₁₅R₁₈、NHC(O)R₅、NHCH₂R₅、NHR₂₀、NR₂₁R₂₂、NHC(NH)NHCH₃，或如果化合物是其中存在任选双键的通式(II)，或如果R₂或R₃为苄氧基或通式(IIIa)的基团或如果通式(I)或(II)中的吡啶环在3－、4－或5－位上连有氧原子，R₁还可为－NO₂或NR₁₆R₁₇；R₄为H、－NO₂、CN、卤素、－CONH₂、－COOR₁₅、－CH₂NR₁₅R₁₈、－NR₁₆R₁₇、－NHC(O)R₅或－NHC(NH)NHCH₃；R₅为被1－3个取代基取代的烷基，该取代基选自由以下基团组成的组：卤素、氨基和羟基；或者R₅为其中烷基部分任选被1－3个选自由卤素、氨基和羟基组成的组的取代基取代的羧烷基；或者R₅为－CHR₆NR₇R₈或下列基团之一：或(IVa)、式(IVb)、式(IVc)、式(IVd)、式(IVe)。该化合物是有效的Na⁺/Ca²⁺交换机制抑制剂。

主权项

1.通式(I)或(II)的化合物，及其药用盐及酯：其中：X为-O-、-CH₂-或-C(O)-；Z为-CHR₁₂-或一个价键；Y是-CH₂-、-C(O)-、CH(OR₁₃)-、-O-、-S-；条件是当Z为价键时，Y就不为C(O)；虚线代表任选的双键，其中Z是-CR₁₂-，并且Y是-CH₂-、-C(O)-或-CH(OR₁₀)-(在式(II)中)或-CH-(在式(I)中)；R₂和R₃独立地为H，低级烷基，低级烷氧基，-NO₂，卤素，-CF₃、-OH、苄氧基或式(IIIa)的基团R₁是H、CN、卤素、-CONH₂、-COOR₁₅、-CH₂NR₁₅R₁₈、NHC(O)R₅、NHCH₂R₅、NHR₂₀、NR₂₁R₂₂、NHC(NH)NHCH₃或，当化合物为其中存在任选双键的式(II)或当R₂或R₃为苄氧基或为式(IIIa)的基团或当式(I)或式(II)的吡啶环在3-、4-或5-位上与氧原子相连，则R₁还可为-NO₂或NR₁₆R₁₇；R₄是H、-NO₂、CN、卤素、-CONH₂、-COOR₁₅、-CH₂NR₁₅R₁₈、-NR₁₆R₁₇、-NHC(O)R₅或-NHC(NH)NHCH₃；R₅为被1-3个取代基取代的烷基，该取代基选自由以下基团组成的组：卤素、氨基和羟基，或者R₅为其中烷基部分任选被1-3个选自由卤素、氨基和羟基组成的组的取代基取代的羧烷基，或者R₅为-CHR₆NR₇R₈或下列基团之一：W为N或CH；Q为CHR₁₄、NR₉、S或O；R₆为H或低级烷基；R₇和R₈独立地为H、酰基、低级烷基或低级羟烷基；R₉为H、低级烷基或苯基；R₁₀和R₁₁独立地为_H或低级烷基；R₁₂为H或低级烷基R₁₃为H、烷基磺酰基或酰基；R₁₄为H、-OH、-COOR₁₅；R₁₅为H或低级烷基；R₁₆和R₁₇独立地为H、酰基、烷基磺酰基、-C(S)NHR₁₈或-C(O)NHR₁₈；R₁₈为H或低级烷基；R₁₉为H或-OH；R₂₀为任选被-NO₂基团取代的吡啶基；R₂₁和R₂₂为低级烷基。