| 主权项 |
1.一种活体外筛选候选表皮生长因子受体(EGF-R)拮 抗剂之方法,其包含: (i)令高脚柸状细胞分化之活体外肺上皮细胞模式 与选自EGF、TGF、-动物纤维素、双性调控素( amphiregulin)、结合肝素之EGF或神经调控素(neuregulin) 之试剂相接触; (ii)随后令该肺上皮细胞与候选拮抗剂相接触;及 (iii)评估高脚柸状细胞之分化; 其中降低高脚柸状细胞之分化系表示该拮抗剂之 治疗功效。 2.一种活体内筛选候选表皮生长因子受体(EGF-R)拮 抗剂之方法,其包含: (i)藉由利用TNF-诱导EGF-R表现以创造过度分泌之 肺部疾病的动物模式; (ii)利用配位体刺激所诱导之EGF-R以产生生成黏蛋 白之高脚柸状细胞; (iii)利用候选拮抗剂进行处理;及 (iv)评估高脚柸状细胞之分化或黏液之分泌; 其中抑制高脚柸状细胞之分化或黏液之分泌系表 示候选拮抗剂之治疗功效。 3.如申请专利范围第2项之活体内方法,其中该活体 内模式所使用之动物系选自小鼠、大鼠、兔子或 天竺鼠。 4.如申请专利范围第2项之活体内方法,其中该活体 内模式系气喘模式。 5.一种治疗呼吸道黏液过度分泌之医药组成物,其 包含: 治疗上有效量之表皮生长因子受体(EGF-R)拮抗剂, 该量系足以减少呼吸道黏液之过度分泌,其中该EGF -R拮抗剂系对EGF-R具选择性之酪胺酸激抑制剂; 及 适于吸入投递之调制剂。 6.如申请专利范围第5项之医药组成物,其中藉由流 体载体和推进剂调制该EGF-R拮抗剂。 7.如申请专利范围第5项之医药组成物,其中该EGF-R 拮抗剂系调制于水溶液或乙醇溶液中。 8.如申请专利范围第5项之医药组成物,其中该EGF-R 拮抗剂系于乾粉末调制剂中。 9.如申请专利范围第6项之医药组成物,其中该调制 剂系经雾化以生成气溶胶。 10.如申请专利范围第5或9项之医药组成物,其中该 EGF-R拮抗剂系唑化合物。 11.一种用于治疗呼吸道黏液过度分泌之药包,其包 含一个容器,该容器含有适于吸入投递之调制剂, 该调制剂包含具有医药活性之表皮生长因子受体( EGF-R)拮抗剂,其中该EGF-R拮抗剂系对EGF-R具选择性 之酪胺酸激抑制剂。 12.如申请专利范围第11项之药包,其中该药包系计 量剂量吸入器,且该EGF-R拮抗剂系经推进剂调制。 13.如申请专利范围第12项之药包,其中当该调制剂 经雾化后,产生直径约0.5至12微米之颗粒。 14.如申请专利范围第11项之药包,其中该药包系乾 粉末吸入器,且系于乾粉末调制剂中调制该EGF-R拮 抗剂。 15.如申请专利范围第11项之药包,其中该药包系雾 化器,且该EGF-R拮抗剂系于水溶液或乙醇溶液中。 16.如申请专利范围第11项之药包,其中该EGF-R拮抗 剂系唑化合物。 17.如申请专利范围第9项之医药组成物,其中该EGF-R 拮抗剂系包含于雾化颗粒中,该颗粒之直径系介于 约0.25至约12微米。 图式简单说明: 图1A为NCI-H292及A431细胞中EGF-R之西方墨点分析。图 1B为用抗-EGF-R抗体分析NCI-H292培养细胞之免疫细胞 化学。图1C为NCI-H292细胞EGF-R之北方分析。 图2.NCI-H292细胞之亚西蓝(Alcian blue)/PAS染色以确认 黏蛋白糖蛋白质。 图3.NCI-H292细胞中MUC5基因表现之北方分析。 图4A及4B。无病源之老鼠中以抗-EGF-R抗体进行EGF-R 之免疫组织化学分析。图4A为TNF处理的老鼠。 图4B为卵白蛋白敏感的老鼠。 图5是EGF-R酪胺酸磷激抑制剂(BIBX1522)对高脚柸状 细胞产生之效应(用呼吸道上皮被亚西蓝(Alcian blue )/PAS正性染色细胞的染色区域%加以表示)。 |
