| 主权项 |
1.一种用于治疗肿瘤疾病之医药组合物,其包括式I 化合物 式中 r为0至2, n为0至2, m为0至4, R1和R2 (i)为C1-C7烷基,或 (ii)一起形成式I*桥联 经由两个末端碳原子达到键结,其与R1及R2连接之 二个碳原子形成具有6个环碳原子之6-员环,或(iii) 一起形成式I**桥联 式中环T1,T2,T3和T4中有一者或两者为氮,而其余者 各为CH,且其桥联系经由T1和T4达成者; A,B,D,和E,彼此独立地为N或CH,但其限制条件为这些 其中不超过2个为N者; G为C1-C4伸烷基,经苯醯氧基、C1-C7烷醯氧基或羟基 取代的C1-C4伸烷基,-CH2-O-,-CH2-S-,-CH2-NH-;Q若存在,则 为接至A或D(r=l)或接至A及D(r=2),其中Q、A及/或D的键 结为C(-Q),其代表C1-C7烷基; R为H或C1-C7烷基; X为亚胺基,氧基,或硫基; Y为未经取代或经1至3个取代基取代之苯基,该取代 基各独立选自包括胺基、C1-C7烷醯胺基、N,N-二-C1- C7烷胺基、卤素、C1-C7烷基、卤素-C1-C7烷基、羟基 、C1-C7烷氧基、苯基-C1-C7烷氧基、氰基、多至4个 碳原子之烯基、C8-C12烷氧基、C1-C7烷氧羰基、胺 甲醯基、C1-C7烷基胺甲醯基、C1-C7烷醯基、氧基 、卤素-C1-C7烷氧基、C1-C7烷氧羰基、C1-C7烷基氢硫 基、羟基-C1-C7烷基氢硫基、羟基-C1-C7烷基、C1-C7 烷基磺醯基、卤素-C1-C7烷基磺醯基、苯基磺醯基 、二羟基硼杂基、二-甲基啶-4基、唑-5-基、2 -甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基、1H-唑-3-基、1-甲基 唑-3-基及结合至2个毗连C原子之C1-C4伸烷二氧基 ;啶基,或C3-C8环烷基;且 Z为胺基、羟基、C1-C7烷胺基、C1-C7烷醯胺基、硝 苯醯胺基、胺基苯醯胺基、苯基-C1-C7烷氧羰胺基 或卤素;且其中由波状线条所表键,若存在时,系二 者均为单键或二者均为双键; 或该经定义的化合物之N-氧化物,其中1或更多个N 原子可载有一氧原子; 其限制条件为,若Y为啶基或C3-C8环烷基,X为亚胺 基,且其余基为如定义者;则G为选自包括C1-C4伸烷 基,-CH2-O-及-CH2-S-之群; 或其医药上可接受盐; 及至少一种医药上可接受载剂。 2.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中式I 化合物为为式IA化合物, 式中 r为0至2, n为0至2, m为0至4, A,B,D,和E彼此独立地为N或CH,但其限制条件为其中 为N者不超过2个; G为C1-C7伸烷基,-CH2-O-,-CH2-S-或-CH2-NH-; Q若存在,则为接至A或D(r=1)或接至A及D(r=2),其中Q、A 及/或D的键结为C(-Q)且为甲基; R为H或C1-C4烷基; X为亚胺基,氧杂基,或硫杂基; Y为未经取代或经1至3个取代基取代之苯基,该取代 基各独立选自包括胺基、C1-C7烷醯胺基、N,N-二-C1- C7烷胺基、卤素、C1-C7烷基、卤素-C1-C7烷基、羟基 、C1-C7烷氧基、苯基-C1-C7烷氧基、氰基、多至4个 碳原子之烯基、C8-C12烷氧基、C1-C7烷氧羰基、胺 甲醯基、C1-C7烷基胺甲醯基、C1-C7烷醯基、氧基 、卤素-C1-C7烷氧基、C1-C7烷氧羰基、C1-C7烷基氢硫 基、羟基-C1-C7烷基氢硫基、羟基-C1-C7烷基、C1-C7 烷基磺醯基、卤素-C1-C7烷基磺醯基、苯基磺醯基 、二羟基硼杂基、二-甲基啶-4基、唑-5-基、2 -甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基、1H-唑-3-基、1-甲基 唑-3-基及结合至2个毗连C原子之C1-C4伸烷二氧基 ;啶基,或C3-C8环烷基;且 Z为胺基、羟基、C1-C7烷胺基、C1-C7烷醯胺基、硝 苯醯胺基、胺基苯醯胺基、苯基-C1-C7烷氧羰胺基 或卤素;且其中波状线条所表键为二者均为单键或 二者均为双键; 或该经定义化合物的N-氧化物,其中一或更多个N原 子载有一氧原子; 但其限制条件为若Y为啶基或C3-C8环烷基,X为亚 胺基,且其余基皆为经定义者时,G为选自包括C1-C4 伸烷基,-CH2-C-及-CH2-S-之群; 或其医药上可接受盐。 3.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中在式 IA化合物中,或其医药上可接受盐, r为0至2, n为0或1, m为0或1, A,B,D,和E各为CH, G为亚甲基, Q为甲基,其系键结到A,到D,或到A和D者; R为H或C1-C4烷基; X为亚胺基, Y为苯基,其为未经取代者或经一或两个彼此独立 地选自下列的取代基所取代者:胺基;C1-C7烷醯胺基 ;卤素;C1-C7烷基;卤素-C1-C7烷基;羟基;C1-C7烷氧基;苯 基-C1-C7烷氧基;及氰基;或为啶基; Z为胺基、羟基、C1-C7烷胺基、C1-C7烷醯胺基、硝 苯醯胺基、胺基苯醯胺基、苯基-C1-C7烷氧羰胺基 或卤素;且, 每一波状线条所表键于各情况中为一双键或于各 情况中为一单键。 4.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中在式 IA化合物中,或其医药上可接受盐, r为0至2, n为0或1, m为0或1, R1与R2(i)为C1-C7烷基,或 (ii)一起形成副式I*桥联 经由两末端碳原子达成键结,其与R1及R2连接之二 个碳原子形成具有6个环碳原子之6-员环,或 (iii)一起形成副式I**桥联 其中环员T1,T2,T3和T4中有一者为氮,且其他者于各 情况中为CH,且其结合系经由T1和T4达到者; A,B,D,和E于各情况中为CH,或A,D和E各为CH且B为N; G为C1-C4伸烷基,-CH2-NH-,-CH2-O-,羟基亚甲基,或苯甲醯 氧基亚甲基, Q若存在,则为接至A或D(r=1)或A和D(r=2),其中Q、A及/ 或D之键结为C(-Q),并代表甲基; R为H或C1-C4烷基; X为亚胺基,氧杂基,或硫杂基; Y为苯基,其为未经取代者或经一或两个彼此独立 地选自下列的取代基所取代者:胺基;C1-C7烷醯胺基 ;卤素,C1-C7烷基;卤素-C1-C7烷基;羟基;C1-C7烷氧基;苯 基-C1-C7烷氧基;氰基;氧基;C8-C12烷氧基,C1-C7烷氧 羰基,胺甲醯基,C1-C7烷基胺甲醯基,C1-C7烷醯基,苯 氧基,卤素-C1-C7烷氧基,C1-C7烷氧羰基,C1-C7烷基氢硫 基,卤素-C1-C7烷基氢硫基,羟基-C1-C7烷基,C1-C7烷磺 醯基,卤素-C1-C7烷磺醯基,苯磺醯基,二羟基硼杂基, 2-甲基啶-4-基,唑-5-基,2-甲基-1,3-二氧环戊烷-2 -基,1H-唑-3-基,1-甲基唑-3-基,及键结到两相邻C 原子的C1-C7伸烷二氧基;或也为啶基; Z为胺基、羟基、C1-C7烷胺基、C1-C7烷醯胺基、硝 苯醯胺基、胺基苯醯胺基、苯基-C1-C7烷氧羰胺基 或卤素;且, 若含有时(于式IA中者),每一波状线条所表键于各 情况中为双键或于各情况中为单键。 5.一种式(IA)之化合物 其中 r为0至2, n为0, m为0至1, A、B、D及E于各情况中为CH, G为C1-C4伸烷基, Q若存在,则为甲基,其接至A(r=1),接至D(r=1);或接至A 及D(r=2),其中Q、A及/或D之键结情况为C(-Q); R为H或C1-C7烷基, X为亚胺基, Y为苯基,其为未经取代或经一或二个彼此独立选 自包括下列取代基所取代者:胺基;C1-C7烷醯胺基; 卤素;C1-C7烷基;卤素-C1-C7烷基;羟基;C1-C7烷氧基;苯 基-C1-C7烷氧基;及氰基;或为啶基; Z为胺基;羟基-C1-C7烷胺基;C1-C7烷醯基胺基;或选自 包括苯醯胺基或苯基-C1-C7烷氧羰基胺基之取代基, 其中苯基于各情况为未经取代或经硝基或胺基取 代;或为卤素;及 波状线条所表键于各情况中为双键或于各情况中 为单键; 或其医药上可接受盐。 6.根据申请专利范围第5项之式IA化合物,其中 r为0; n为0, m为0; A,B,D,和E于各情况中为CH, G为C1-C4伸烷基, R为H, X为亚胺基, Y为苯基,其为未经取代者或经一或两个彼此独立 地选自下列的取代基所取代者:胺基;C1-C7烷醯胺基 ;卤素;C1-C7烷基;卤素-C1-C7烷基;羟基;C1-C7烷氧基;苯 基-C1-C7烷氧基;及氰基;且 波状线条所表键为双键; 或其医药上可接受盐。 7.根据申请专利范围第5项之式IA化合物,其中 r为0; n为0, m为0; A,B,D,和E于各情况中为CH, G为亚甲基, R为H, X为亚胺基, Y为苯基,2-,3-或4-胺基苯基,2-,3-或4-乙醯胺基苯基,2 -,3-或4-氟苯基,2-,3-或4-氯苯基,2-,3-或4-溴苯基,2,3-, 2,4-,2,5-或3,4-二氯苯基,氯氟苯基,2-,3-或4-甲基苯基 ,2-,3-或4-三氟甲基苯基,2-,3-,或4-羟基苯基,2-,3-或4- 甲氧羰基,甲氧基氯苯基,2-,3-或4-氧基苯基,或2-, 3-,或4-氰基苯基;且 波状线条所表键为双键; 或其医药上可接受盐。 8.根据申请专利范围第5项之式IA化合物,其为1-(4- 氯苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔,或其医药可接受 之盐。 9.根据申请专利范围第5项之式IA化合物,其系选自 下列所成组合之中者: 1-(4-甲基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-氯苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-苯胺基-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(4-甲氧基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-氧基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-甲氧基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(2-甲氧基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(4-三氟甲基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(4-氟苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-羟基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(4-羟基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-胺基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3,4-二氯苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(4-溴苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(4-氰基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-氯-4-氟苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-甲基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 1-(3-溴-5-三氟甲基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 及 1-(4-氯-5-三氟甲基苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔; 或于各情况中为其医药可接受之盐。 10.根据申请专利范围第5至9项中任一项所述式IA之 化合物,或彼等化合物的医药上可接受盐,系用于 制备治疗肿瘤疾病之药物。 11.根据申请专利范围第10项之式IA化合物,系1-(4-氯 苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔,或其医药上可接受 盐,其用于制备治疗肿瘤疾病之药物。 12.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中式I 化合物为1-(4-氯苯胺基)-4-(4-啶基甲基)呔,或 其医药上可接受盐。 |
