| 主权项 |
1.一种式(I)化合物,其中包括其外消旋物,非对映立 体异构物及光学异构物 其中B是H;苯基,其视所需为1至2个下列基团所取代: C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6烷醯基;羟基;C1-6羟烷基;卤; CF3;硝基;氰基;C1-6氰烷基;胺基或苯并二氧戊环基;C 1-6烷基醯胺基;基;C1-C6烷基-苯基,视所需为1个C1- 6烷基取代之唑基; 或B是式R4-C(O)-;式R4-O-C(O)-;式R4-NH-C(O)-;式R4-N(R5)-C(S) -;或式R4-SO2,其中 R4是(i)C1-10烷基视所需为1个下列基团所取代:羧基, C1-6烷醯基,羟基,C1-6烷氧基,胺基,醯胺基; (ii)C3-7环烷基;C3-7环烷氧基,或C1-4烷基-C3-6环烷基, 均视所需为1个下列基团所取代:羟基,羧基或(C1-6 烷氧基)羰基; (iii)C1-4烷基胺基; (iv)苯基,视所需为1至2个下列基团所取代:C1-6烷基 或羟基;或C1-C6烷基-苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个下列基团所取 代:C1-6烷基或(C1-6烷基)醯胺,四氢喃基,吩基, 或四氢吩基; R5是H; 限制条件为当B是醯基,羧基,醯胺或硫醯胺,R4非为( ii)C3-7环烷氧基; Y是H或C1-6烷基; R3是C1-8烷基,C3-7环烷基,或C1-4烷基-C3-6环烷基,均视 所需为下列所取代:羟基,C1-6烷氧基,C1-6硫烷基,(C1- 6烷基)醯胺基; R2是O-R20或S-R20,其中R20是(i)基或C1-4烷基基; (ii)基,视所需为R21单-、二-或三取代,或为C1-4 烷基基;或R20为选自下列基团所组成之群组: 其中R21是C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6硫烷基;磺醯基;NO2 ;OH;卤;CF3;胺基,视所需为1至2个C1-6烷基或苯基所取 代;(C1-6烷基)醯胺基;苯基,视所需为1个C1-6烷基、C1 -6烷氧基或卤所取代;唑基,视所需为1个C1-6烷基 、NHRA(RA:H,C1-6烷基或C1-6烷醯基)、C1-6烷基磺醯基 或经1个C1-6烷基取代之唑基所取代;六氢啶基, 视所需为1个C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代;四氢啶 基,视所需为C1-6烷基所取代;吗基;二氢基; 吩基;啶基;嘧啶基;基;唑基,视所需为C1 -6烷基所取代;四氢基,视所需为C1-6烷基所取 代;四氢咯基;C1-6烷基四氢咯基;或羧基; R1是H;C1-6烷基,C3-7环烷基,或C2-6烯基; 或其药学上可接受之盐或酯。 2.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中 B是苯基,视所需为1至2个下列基团所取代:C1-6烷基 、C1-6烷氧基、C1-6烷醯基、羟基、C1-6羟烷基、卤 、CF3、硝基、氰基、C1-6氰烷基,胺基或C1-6烷基醯 胺基; 或基;C1-6烷基苯基;苯并二氧戊环基;或唑基, 视所需为1个C1-6烷基所取代。 3.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中B是R4- SO2,其中R4是苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所 取代;C1-6烷基苯基;咯基,视所需为1至2个C1-6烷基 或(C1-6烷基)醯胺所取代;唑基,视所需为1至2个C1- 6烷基或(C1-6烷基)醯胺所取代;吩基;四氢喃基; 或四氢吩基。 4.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中B是式R 4-C(O)-之醯基衍生物,其中R4是 (i)C1-10烷基视所需为1个下列基团取代,羧基,羟基,C 1-6烷氧基,胺基,或醯胺基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代:羟基,羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基。 5.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中B是式R 4-C(O)-之羧基,其中R4是 (i)C1-10烷基视所需为1个下列基团所取代:羧基,C1-6 烷醯基,羟基,C1-6烷氧基,胺基,或醯胺基; (ii)C3-7环烷基,或C1-4烷基C1-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代;羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基。 6.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中B是式R 4-N(R5)-C(O)-之醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基视所需为1个下列基团所取代:羧基,C1-6 烷醯基,羟基,C1-6烷氧基,胺基,或醯胺基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团所取代:羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iii)C1-4烷基胺基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基;且 R5是H或甲基。 7.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中B是式R 4-NH-C(S)-之硫醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基视所需为1个下列基团所取代:羧基,C1-6 烷醯基或C1-6烷氧基;或 (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代:羧基或(C1-6烷氧基)羰基。 8.根据申请专利范围第2项之式I化合物,其中B是苯 基,视所需为1至2个下列基团所取代:C1-6烷基,C1-6烷 氧基,C1-6烷醯基,羟基,C1-6羟烷基,卤、CF3,硝基,氰 基,C1-6氰烷基,胺基或C1-6烷基醯胺基;或基。 9.根据申请专利范围第2项之式I化合物,其中B是为1 个C1-6烷基取代之唑基;或苯并二氧戊环基。 10.根据申请专利范围第4项之式I化合物,其中B是式 R4-C(O)-之醯基衍生物,其中R4是 (i)C1-10烷基视所需为1个下列基团所取代;羧基,羟 基或C1-6烷氧基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代:羟基,羧基,(C1-6烷氧基)羰基, (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基所取 代;四氢喃基;或四氢吩基。 11.根据申请专利范围第6项之式I化合物,其中B是式 R4-N(R5)-C(O)-之醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基视所需为1个下列基团取代:羧基,C1-6烷 醯基,羟基,C1-6烷氧基,醯胺基,或胺基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团所取代:羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iii)C1-4烷基胺基;或 (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代; 或C1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基 且R5是H。 12.根据申请专利范围第7项之式I化合物,其中B是式 R4-NH-C(S)-之硫醯胺;其中R4是(i)C1-10烷基;或(ii)C3-7环 烷基。 13.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中B是第 三-丁氧羰基(Boc)或 14.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中Y是H 或甲基。 15.根据申请专利范围第14项之化合物,其中Y是H。 16.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R3是C1 -8烷基,C3-7环烷基,或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需 为下列所取代:羟基,C1-6烷氧基或C1-6硫烷基。 17.根据申请专利范围第16项之式I化合物,其中R3是 第三-丁基甘胺酸(Tbg),Ile,Val,Chg之侧链或是: 18.根据申请专利范围第17项之式I化合物,其中R3是 Tbg,Chg或Val之侧链。 19.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R2是O- R20或S-R20,其中R20是(i)基或C1-4烷基基;(ii) 基,视所需为R21单-、二-或三取代,或为C1-4烷基 基;或R20为选自下列基团所组成之群组: 其中: R21是C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6硫烷基;NO2;OH;卤;CF3;胺 基,视所需为C1-6烷基或苯基所取代;(C1-6烷基)醯胺 基;苯基,视所需为1个下列基团所取代:C1-6烷基、C1 -6烷氧基或卤;唑基,视所需为1个C1-6烷基或NHRA(RA :H,C1-6烷基或C1-6烷醯基),或经1个C1-6烷基取代之 唑基所取代;六氢啶基,视所需为1个C1-6烷基或C1- 6烷氧基所取代;四氢啶基,视所需为C1-6烷基所取 代;吗基;二氢基;吩基;啶基;嘧啶基; 基;唑基,视所需为C1-6烷基所取代;四氢基 ,视所需为C1-6烷基所取代;四氢咯基;C1-6烷基四 氢咯基;或羧基。 20.根据申请专利范围第19项之式I化合物,其中R21是 C1-6烷基;C1-6烷氧基;胺基,视所需经1个C1-6烷基取代 ;苯基,视所需为1个C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤所取 代;唑基,视所需为1个C1-6烷基、NHRA(RA:H,C1-6烷基 或C1-6烷醯基)或经1个C1-6烷基取代之唑基所取代 ;六氢啶基,视所需为1个C1-6烷基或C1-6烷氧基所 取代;四氢啶基,视所需为C1-6烷基所取代;吗基 ;二氢基;吩基;啶基;嘧啶基;基;唑 基,视所需为C1-6烷基所取代;四氢基,视所需为 C1-6烷基所取代;四氢咯基;或C1-6烷基四氢咯基 。 21.根据申请专利范围第19项之式I化合物,其中R2还 自下列包括: 22.根据申请专利范围第19项之式I化合物,其中R2是1 -基甲氧基;2-基甲氧基;氧基,1-基氧基;2- 基氧基;或喏氧基,其系未经取代,或为如申请 专利范围第19项中所定义之R21单或二取代。 23.根据申请专利范围第22项之式I化合物,其中R2是1 -基甲氧基;或喏氧基,其系未经取代,或为如申 请专利范围第19项中所定义之R21单或二取代。 24.根据申请专利范围第23项之式I化合物,其中R2选 自下列包括: 25.根据申请专利范围第22项之式I化合物,其中R2是: 其中R21A是C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6硫烷基;卤;胺基, 视所需为C1-6烷基单取代;苯基,视所需为1个C1-6烷 基或C1-6烷氧基所取代;唑基,视所需为1个C1-6烷 基、NHRA(RA:H,C1-6烷基或C1-6烷醯基)或经1个C1-6烷基 取代之唑基所取代;六氢啶基,视所需为1个C1-6 烷基或C1-6烷氧基所取代;四氢啶基,视所需为C1-6 烷基所取代;吗基;二氢基;吩基;或啶基 ;嘧啶基;基;唑基,视所需为C1-6烷基所取代; 四氢基,视所需为C1-6烷基所取代;四氢咯基; 或C1-6烷基四氢咯基;及,R21B为C1-6烷基;C1-6烷氧基 ;胺基,视所需为C1-6烷基所取代;二(C1-6烷基)胺基;(C 1-6烷基)醯胺基;NO2;OH;卤;三氟甲基;或羧基。 26.根据申请专利范围第25项之式I化合物,其中R21A 是苯基,视所需为1个C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代; 唑基,视所需为1个C1-6烷基、NHRA(RA:H,C1-6烷基或C1 -6烷醯基)或经1个C1-6烷基取代之唑基所取代;六 氢啶基,视所需为1个C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代 ;四氢啶基,视所需为C1-6烷基所取代;吗基;二 氢基;吩基;或啶基;嘧啶基;基;唑 基,视所需为C1-6烷基所取代;四氢基,视所需为 C1-6烷基所取代;四氢咯基;或C1-6烷基四氢咯基 。 27.根据申请专利范围第26项之式I化合物,其中R21A 选自下列包括: 28.根据申请专利范围第25项之式I化合物,其中R2是: 其中R22A是C1-6烷基;C1-6烷氧基,或卤;且R21B是C1-6烷 基,C1-6烷氧基,胺基、二(C1-6烷基)胺基,(C1-6烷基)醯 胺,NO2,OH,卤,三氟甲基,或羧基。 29.根据申请专利范围第25项之式I化合物,其中R2是: 其中R22B是C1-6烷基,或NHRA(RA:H,C1-6烷基或C1-6烷醯基; 且R21B是C1-6烷基,C1-6烷氧基,胺基,二(C1-6烷基)胺基, (C1-6烷基)醯胺,NO2,OH,卤,三氟甲基,或羧基。 30.根据申请专利范围第28或29项之式I化合物,其中R 21B是C1-6烷氧基,或二(C1-6烷基)胺基。 31.根据申请专利范围第28或29项之式I化合物,其中R 21B是甲氧基。 32.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中P1是 环丁基或环丙基环,均可视所需为R1所取代,其中R1 是H,C1-3烷基,C3-5环烷基,或C2-4烯基。 33.根据申请专利范围第32项之式I化合物,其中R1是 乙基,乙烯基或环丙基。 34.根据申请专利范围第33项之式I化合物,其中R1是 乙烯基。 35.根据申请专利范围第33项之式I化合物,其中在碳 2上之R1与1位置之羰基为同侧方向,可以下式代表: 36.根据申请专利范围第33项之式I化合物,其中在位 置2上之R1与位置1上之羰基为对侧方向,可以下式 代表: 37.根据申请专利范围第33项之式I化合物,其中在碳 1具有R构型: 38.根据申请专利范围第37项之式I化合物,其系一光 学异构物,其中该R1取代基及羰基在以下的绝对构 型中为同侧方向: 39.根据申请专利范围第38项之式I化合物,其中R1是 乙基,因此在1及2位置之不对称碳原子具有R,R构型 。 40.根据申请专利范围第38项之式I化合物,其中R1是 乙烯基,因此在1及2位置之不对称碳原子具有R,S构 型。 41.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中 B是苯基,视所需为1至2个下列基团所取代:C1-6烷基 、C1-6烷氧基、C1-6烷醯基、羟基、C1-6羟烷基、卤 、CF3、硝基、氰基、C1-6氰烷基、胺基或C1-6烷基 醯胺基;基;C1-6烷基苯基;苯并二氧戊环基;或 唑基,视所需为1个C1-6烷基所取代;或 B是R4-SO2,其中R4较好是(C1-4烷基)醯胺;苯基,视所需 为1至2个C1-6烷基所取代;苯基C1-6烷氧基;咯基,视 所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6烷基)醯胺所取代;唑 基,视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6烷基)醯胺所取代 ;吩基;四氢喃基;或四氢吩基;或 B是式R4-C(O)上之醯基衍生物,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为1个羧基、羟基或C1-6烷氧基 所取代,醯胺基,或胺基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,两者均视所需 为下列取代:羟基,羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基;或 B是式R4-O-C(O)-之羧基,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为1个下列基团所取代:羧基,C1-6 烷醯基,羟基,C1-6烷氧基,胺基或醯胺基; (ii)C3-7环烷基,C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个下 列基团取代:羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基;或 B是式R4-N(R5)-C(O)-之醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为下列取代:羧基,C1-6烷醯基,羟 基,C1-6烷氧基,醯胺基,或胺基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代:羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iii)(C1-4烷基)胺基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基;且R5 是H或甲基,或 B是式R4-NH-C(S)-之硫醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为1个下列基团取代:羧基,C1-6烷 醯基或C1-6烷氧基;或 (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代;羧基或(C1-6烷氧基)羰基; Y是H或甲基; R3是C1-8烷基,C3-7环烷基,或C1-4烷基C3-6环烷基,均视 所需为羟基、C1-6烷氧基或C1-6硫烷基所取代, R2是S-R20或O-R20,其中R20较好是(i)基或C1-4烷基 基;或(ii)基,视所需为R21单-、二-或三取代;其 中R21是C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6硫烷基;磺醯基;NO2;OH ;卤;CF3;胺基,视所需为C1-6烷基或苯基所取代;(C1-6 烷基)醯胺基;苯基,视所需为1个下列基团所取代:C1 -6烷基、C1-6烷氧基或卤;唑基,视所需为1个C1-6烷 基或NHRA(RA:H,C1-6烷基或C1-6烷醯基),C1-6烷基磺醯基 或经1个C1-6烷基取代之唑基所取代;六氢啶基, 视所需为1个C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代;四氢啶 基,视所需为C1-6烷基所取代;吗基;二氢基; 吩基;啶基;嘧啶基;基;唑基,视所需为C1 -6烷基所取代;四氢基,视所需为C1-6烷基所取 代;四氢咯基;C1-6烷基四氢咯基;或羧基;或 R2选自下列包括: 或R2是1-基甲氧基;2-基甲氧基;氧基,1-氧 基;2-氧基;或喏氧基,其系未经取代,或为如上 文所定义之R21单或二取代;且 P1片段是环丁基或环丙基环,均可视所需为R1取代, 其中R1是H,C1-3烷基,C3-5环烷基,或C2-4烯基,且在碳2 上之R1与1位置上之羰基同侧方向,可以下式代表: 或其药学上可接受之盐或酯。 42.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其中B是 苯基,视所需为1至2个下列基团取代:C1-6烷基,C1-6烷 氧基,C1-6烷醯基,羟基,C1-6羟烷基,卤,CF3,硝基,氰基, C1-6氰烷基,胺基,或C1-6烷基醯胺;基;C2-6烷基苯基 ;苯并二氧戊环基;唑基,视所需为1个C1-6烷基所 取代;或 B是R4-SO2,其中R4较好是(C1-4烷基)醯胺;苯基,视所需 为1至2个C1-6烷基所取代;苯基C1-6烷氧基;咯基,视 所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6烷基)醯胺所取代;唑 基,视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6烷基)醯胺所取代 ;吩基;四氢喃基;或四氢吩基;或B是式R4-C(O)- 之醯基衍生物,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为1个羧基、羟基、C1-6烷氧基 醯胺基或胺基所取代; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,两者均视所需 为1个下列基团取代;羟基,羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基;或 B是式R4-O-C(O)-之羧基,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为1个下列基团取代:羧基,C1-6烷 醯基,羟基,C1-6烷氧基,胺基,或醯胺基; (ii)C3-7环烷基,C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个下 列基团所取代:羧基或(C1-6烷氧基)羰基;或 (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基;或 B是式R4-N(R5)-C(O)-之醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为1个下列基团取代:羧基,C1-6烷 醯基,羟基,C1-6烷氧基,醯胺基,或胺基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代:羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iii)C1-4烷基胺基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基;或 (v)咯基,唑基,均视所需为1至2个C1-6烷基或(C1-6 烷基)醯胺所取代;四氢喃基;或四氢吩基;及 R5是H;或 B是式R4-NH-C(S)-之硫醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基;或(ii)C3-7环烷基; Y是H; R3是第三-丁基甘胺酸(Tbg),Ile,Val,Chg之侧链,或是: R2是1-基甲氧基;或喏氧基,其系未经取代或为 如上文所定义之R21单或二取代或 R2是: 其中R21A是C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6硫烷基;卤;胺基, 视所需为C1-6烷基单取代;苯基,视所需为1个C1-6烷 基或C1-6烷氧基所取代;唑基,视所需为1个C1-6烷 基、NHRA(RA:H,C1-6烷基或C1-6烷醯基)或经1个C1-6烷基 取代之唑基所取代;六氢啶基,视所需为1个C1-6 烷基或C1-6烷氧基所取代;四氢啶基,视所需为C1-6 烷基所取代;吗基;二氢基;吩基;嘧啶基; 基;唑基,视所需为C1-6烷基所取代;四氢 基,视所需为C1-6烷基所取代;四氢咯基;C1-6烷基 四氢咯基;或啶基;及,R21B为C1-6烷基;C1-6烷氧基 ;胺基,视所需为C1-6烷基单取代;二(C1-6烷基)胺基;NO 2;OH;卤;三氟甲基;或羧基, P1是环丙基环,其中碳1具有R构型, R1是乙基,乙烯基,环丙基,1或2-溴乙基或2-溴乙烯基 。 43.根据申请专利范围第42项之式I化合物,其中 B是式R4-NH-C(O)-之醯胺,其中R4是 (i)C1-10烷基,视所需为下列取代:羧基,C1-6烷醯基,羟 基,胺基,或醯胺基; (ii)C3-7环烷基或C1-4烷基C3-6环烷基,均视所需为1个 下列基团取代;羧基或(C1-6烷氧基)羰基; (iv)苯基,视所需为1至2个C1-6烷基或羟基所取代;或C 1-6烷基苯基; R3是Tbg,Chg或Val之侧链: R2是 其中R22A是C1-6烷基;C1-6烷氧基;或卤;R22B是C1-6烷基, 或NHRA(RA:H,C1-6烷基,或C1-6烷醯基;且R21B是C1-6烷基,C1 -6烷氧基,胺基,NO2,OH,卤或三氟甲基; 且P1是: 44.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中B,R3,R2如下文般定义: 45.根据申请专利范围第44项之式I化合物,其系化合 物#111。 46.一种表为下式之化合物, 其中B,R3,R2如下文般定义: 47.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中B,R3,R2,R1如下文般定义: 48.根据申请专利范围第47项式I化合物,其系化合物 #203。 49.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中B,R3,R2及R1如下文般定义: 50.根据申请专利范围第49项之式I化合物,其系选自 下列包括以下编号之化合物:307,314,317,321,324,325,326 ,327,329,331,332,333及334。 51.一种表为下式之化合物 其中B,R3,R2及R1如下文般定义: 52.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中B,R3,R2及R1如下文般定义: 53.根据申请专利范围第52项之式I化合物,其系选自 下列包括以下编号之化合物:403,405及406。 54.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可由下 式代表: 其中R3如下文般定义: 55.根据申请专利范围第54项之式I化合物,其系选自 下列包括以下编号之化合物:501,509及510。 56.一种表为下式之化合物, 其中R3如下文般定义: 57.根据申请专利范围第42项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中R3,R21A及R21B如下文般定义: 58.根据申请专利范围第57项之式I化合物,其系选自 下列包括以下编号之化合物:601,602,603,604,605,606,607 ,610,611,612,615,616,617,620,621,622,625,626,627,628,629及630 。 59.根据申请专利范围第42项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中R3及R21A如下文般定义: 60.根据申请专利范围第59项之式I化合物,其系选自 下列包括以下编号之化合物:701,703,704,705,706,707,708 ,709及711至736。 61.一种表为下式之化合物, 其中R3及R21A如下文般定义: 62.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中B,R3,R22如下文般定义: 63.根据申请专利范围第62项之式I化合物,其系选自 下列包括以下编号之化合物:801至809,811至825,827至 852,855至857及861至873。 64.一种表为下式之化合物, 其中B,R3及R2如下文般定义: 65.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中B如下文般定义: 66.根据申请专利范围第41项之式I化合物,其可以下 式代表: 其中B,X,R3,z及R21B如下文般定义: 67.一种用以治疗C型肝炎病毒感染之医药组合物, 其中含有抗C型肝炎病毒有效剂量之根据申请专利 范围第1项之式I化合物,或其治疗上可接受之盐或 酯。 68.根据申请专利范围第67项之医药组合物,其中该 式I化合物系与药学上可接受之载剂介质或佐剂预 混。 69.一种制备式(I)之类似物之方法,其中P1是经取 代的胺基环丙基羧酸残基,此方法包括以下步骤: 于0℃及50℃间之温度下,偶合选自下列之:APG-P3-P 2;或APG-P2;与下式之P1中间物: 其中R1是C1-6烷基,C3-7环烷基或C2-6烯基,均视所需为 卤所取代,CPG是羧基保护基且APG是胺基保护基,且P3 及P2如申请专利范围第1项中所定义。 70.一种制备丝胺酸蛋白抑制剂类似物之方法, 此方法包括以下步骤: 于0℃及50℃间之温度下,偶合(经适当保护之)胺基 酸,或片段与下式之P1中间物: 其中R1是C1-6烷基:C3-7环烷基或C2-6烯基,均视所需为 卤所取代,且CPG是羧基保护基。 71.一种制备HCV NS3蛋白抑制剂类似物之方法, 此方法包括以下步骤: 于0℃及50℃间之温度下,偶合(经适当保护之)胺基 酸,或片段与下式之P1中间物: 其中R1是C1-6烷基,C3-7环烷基或C2-6烯基,均视所需为 卤所取代,且CPG是羧基保护基。 72.根据申请专利范围第70项之方法,其中该中间物 系具下式: 73.根据申请专利范围第71之方法,其中该中间物系 具下式: 74.一种下式之P1中间物, 其中R1是C1-6烷基,C3-7环烷基或C2-6烯基,均视所需为 卤所取代,且CPG是羧基保护基,可用于制备:1)丝胺 酸蛋白抑制剂类似物,或2)HCV NS3蛋白抑制剂 类似物。 75.根据申请专利范围第74项之P1中间物,其系具下 式: 其中CPG羧基保护基,其系用于制备:1)蛋白抑制剂 类似物,或2)丝胺酸蛋白抑制剂类似物。 76.一种下式之P1中间物, 其中R1是C1-6烷基,C3-7环烷基或C2-6烯基,均视所需为 卤所取代,且CPG是羧基保护基,可用于制备如申请 专利范围第1项中定义之式I化合物。 77.根据申请专利范围第76项之P1中间物,其中该羧 基保护基(CPG)系选自下列包括: C1-6烷基酯,连结至含1至6个碳原子之烷基之含6个 碳原子之芳族单环或含10个碳原子之芳族双环之 酯类,及三氯乙酯,或苯甲醯甲基酯。 78.根据申请专利范围第69、70、71、72或73项之方法 ,其中该羧基保护基(CPG)系选自下列包括: C1-6烷基酯;连结至含1至6个碳原子之烷基之含6个 碳原子之芳族单环或含10个碳原子之芳族双环之 酯类,及三氯乙酯,或苯甲醯甲基酯。 79.根据申请专利范围第69、70、71、72或73项之方法 ,其中该胺基保护基(APG)系选自下列包括: 醯基,芳族胺基甲酸酯基,脂族胺基甲酸酯基,C3-7环 状烷基胺基甲酸酯基,C1-6烷基,三(C1-6烷基)矽烷基, 及含硫醇之基团。 80.一种自(1R,2S)/(1S,2S)-1-胺基-2-乙烯基环丙基羧酸 甲酯混合物中解析对映体之方法,此方法包括以 Alcalase酵素处理该混合物之步骤,以得到相当的( 1R,2S)对映体。 81.一种下式之脯胺酸类似物, 其中R21A是C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6硫烷基;卤;胺基, 视所需为C1-6烷基所单取代;苯基,视所需为1个C1-6 烷基、C1-6烷氧基或卤所取代;唑基,视所需为1个 C1-6烷基、NHRA(RA:H,C1-6烷基或C1-6烷醯基)、C1-6烷基 磺醯基或经1个C1-6烷基取代之唑基所取代;六氢 啶基,视所需为1个C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代; 四氢啶基,视所需为C1-6烷基所取代;吗基;二氢 基;吩基;啶基;嘧啶基;基;唑基,视 所需为C1-6烷基所取代;四氢基,视所需为C1-6烷 基所取代;四氢咯基;或C1-6烷基四氢咯基;及,R 21B为C1-6烷基;C1-6烷氧基;胺基,视所需为C1-6烷基所 取代;二(C1-6烷基)胺基;(C1-6烷基)醯胺基;NO2;OH;卤; 三氟甲基;或羧基, 其系用于合成1)丝胺酸蛋白抑制剂类似物,2) HCV NS3蛋白抑制剂类似物,或3)式I之类似物 。 |
