白细胞介素－1β转化酶抑制剂

摘要

本发明涉及新一类的化合物，其为白细胞介素－1β转化酶之抑制剂。本发明的ICE抑制剂特征在于特异的结构及物化特性。本发明也涉及含有这些化合物的药学组合物。本发明化合物及药学组合物极适于抑制ICE活性，且因此可有益地充作拮抗由IL－1－，细胞凋亡－，IGIF－，IFN－γ－调介的疾病，炎性疾病，自体免疫疾病，破环性骨骼疾病，增殖失调症，感染性疾病，退化性疾病及坏死性疾病之作用物。本发明也涉及药学组合物，经调和可用于抑制ICE活性，可治疗由白细胞介素－1－，细胞凋亡－，IGIF－及IFN－γ－调介的疾病，及利用本发明化合物及组合物降低IGIF及IFN－γ的产制。本发明也涉及制备N－酰基胺基化合物之方法。

主权项

1.一种由下式代表的化合物其中，R₁是：或C是选自苯并，吡啶并，噻吩并，吡咯并，呋喃并，噻唑并，异噻唑并，噁唑并，异噁唑并，嘧啶并，咪唑并，环戊基，及环己基的环；该环视所需可为-Q₁所单或多取代；R₂是：或m是1或2；各R₅独立选自：-C(O)-R₁₀，-C(O)O-R₉，-C(O)-N(R₁₀)(R₁₀)，-S(O)₂-R₉，-S(O)₂-NH-R₁₀，-C(O)-CH₂-O-R₉，-C(O)C(O)-R₁₀，-R₉，-H，-C(O)C(O)-OR₁₀；和-C(O)C(O)-N(R₉)(R₁₀)；X₅是N；Y₂是H₂或O；R₆选自-H或-CH₃，R₈选自：-C(O)-R₁₀，-C(O)O-R₉，-C(O-N(H)-R₁₀，-S(O)₂-R₉，-S(O)₂-NH-R₁₀，-C(O)-CH₂-OR₁₀，-C(O)C(O)-R₁₀；-C(O)-CH₂N(R₁₀)(R₁₀)，-C(O)-CH₂C(O)-O-R₉，-C(O)-CH₂C(O)-R₉，-H，及-C(O)-C(O)-OR₁₀；各R₉独立选自-Ar₃及-C_1-6的直链或支链烷基视所需可被-Ar₃所取代，其中-C_1-6烷基视所需不饱和；各R₁₀独立选自-H，-Ar₃，-C_3-6环烷基，及-C_1-6直链或支链烷基，视所需可被-Ar₃所取代，其中-C_1-6烷基视所需不饱和；R₁₃选自H，Ar₃，及-C_1-6直链或支链烷基，视所需可被-Ar₃，-CONH₂，-OR₅，-OH，-OR₉，或-CO₂H所取代；各R₅₁独立选自R₉，-C(O)-R₉，-C(O)-N(H)-R₉，或各R₅₁一起形成饱和的4-8员的碳环或含有-O-，-S-或-NH-的杂环；各R₂₁独立选自-H或-C_1-6直链或支链烷基；各Ar₃是环基，独立选自含有6，10，12或14个碳原子及1及3个环的芳基，及含有5至15个环原子及1至3个环的芳杂环基，该杂环含有至少一个选自-O-，-S-，-SO-，SO₂，＝N-，及-NH-的杂原子，该杂环基视所需含有一个或以上的双键，该杂环基视所需含有一个或以上的芳香环，该环基视所需为-Q₁单或多取代；各Q₁独立选自-NH₂，-CO₂H，-Cl，-F，-Br，-I，NO₂，-CN，＝O，-OH，-全氟C_1-3烷基，R₅，-OR₅，-NHR₅，-OR₉，-N(R₉)(R₁₀)，-R₉，-C(O)-R₁₀，及限制条件为当-Ar₃为Q基所取代，其含有一个或以上额外的-Ar₃基，该额外的-Ar₃基不为另外的-Ar₃所取代。