取代的3,4－二氢－嘧啶并[1,2－a]嘧啶和3,4－二氢－吡嗪并[1,2－a]嘧啶

摘要

本发明涉及通式(I)的取代的3，4-二氢-嘧啶并[1，2-a]嘧啶和3，4-二氢-吡嗪并[1，2-a]嘧啶，其制备方法，包含所述化合物的物质库，含有所述化合物的药物，所述化合物在制备治疗疼痛、尿失禁、瘙痒、耳鸣和/或腹泻的药物中的用途和含有所述化合物的药物制剂。

主权项

1.通式I化合物及其可药用盐，其中Y表示CR⁸，而Z表示N，或者Y表示N，而Z表示CR⁹，R¹和R²各自独立地为H，OR¹⁰，SH，SR¹⁰，C_1-12-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的和未取代的或者单或多取代的，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7元的并且是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者(C_1-6-烷基)-杂芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，其中R¹和R²中的一个基团为H，而另一个不为H，条件是如果R¹和R²中的一个基团表示芳基，另一个则表示H或者C_1-12-烷基，R³和R⁴各自独立地表示H，C_1-12-烷基，其中C_1-12-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者(C_1-6-烷基)-杂芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，其中R³和R⁴至少一个为H，R⁵表示C_1-12-烷基，其中C_1-12-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7元的并且是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的、(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，(C_1-6-烷基)-杂芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，C(＝O)R¹¹，CO₂H或CO₂R¹²，R⁶，R⁷，R⁸和R⁹独立地表示H，F，Cl，Br，I，CN，NH₂，NH(C_1-6-烷基)，N(C_1-6-烷基)₂，NH((C_1-6-烷基)-芳基)，N((C_1-6-烷基)-芳基)₂，NH-芳基，N(芳基)₂，NHR¹³，NO₂，OH，SH，O-C_1-8-烷基或S(O)_pC_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而p为0，1或2，O-芳基或S(O)_q-芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，而q为0，1或2，O-(C_1-6-烷基)-芳基或S(O)_r-(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，并且r是0，1或2，CO₂H，C(＝O)R¹⁴，C_1-12-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，CF₃，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7元的并且是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，或者杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，R¹⁰表示C_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7-元的并且是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者(C_1-6-烷基)-杂芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，R¹¹表示NH₂，NH(C_1-6-烷基)，N(C_1-6-烷基)₂，NH((C_1-6-烷基)-芳基)，N((C_1-6-烷基)-芳基)₂，NH-芳基，N(芳基)₂，C_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者(C_1-6-烷基)-杂芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，R¹²表示C_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，R¹³表示C(＝O)CH₃，C(＝O)苯基或C(＝O)O-叔丁基，R¹⁴表示H，NH₂，NH(C_1-6-烷基)，N(C_1-6-烷基)₂，NH((C_1-6-烷基)-芳基)，N((C_1-6-烷基)-芳基)₂，NH-芳基，N(芳基)₂，C_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或单取代的或多取代的，OC_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，OC_3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，O-芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，或O-(C_1-6-烷基)-芳基，其中C_1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷和R¹⁸各自独立地表示H，F，Cl，Br，I，OH，CN，C_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，CO₂H，并且R¹⁹，R²⁰，R²¹和R²²各自独立地表示H，F，Cl，Br，I，CN，OH，C_1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的或CO₂H，与上述″烷基″，″链烷基″，″链烯基″和″炔基″相关的术语″取代的″是指用取代基取代氢，所述取代基是F，Cl，Br，I，CN，NH₂，NH-烷基，NH-芳基，NH-杂芳基，NH-烷基-芳基，NH-烷基-杂芳基，NH-杂环基，NH-烷基-OH，N(烷基)₂，N(烷基-芳基)₂，N(烷基-杂芳基)₂，N(杂环基)₂，N(烷基-OH)₂，NO，NO₂，SH，S-烷基，S-芳基，S-杂芳基，S-烷基-芳基，S-烷基-杂芳基，S-杂环基，S-烷基-OH，S-烷基-SH，OH，O-烷基，O-芳基，O-杂芳基，O-烷基-芳基，O-烷基-杂芳基，O-杂环基，O-烷基-OH，CHO，C(＝O)C_1-6-烷基，C(＝S)C_1-6-烷基，C(＝O)芳基，C(＝S)芳基，C(＝O)C_1-6-烷基-芳基，C(＝S)C_1-6-烷基-芳基，C(＝O)-杂芳基，C(＝S)-杂芳基，C(＝O)-杂环基，C(＝S)-杂环基，CO₂H，CO₂-烷基，C(＝O)NH₂，C(＝O)NH-烷基，C(＝O)NH-芳基，C(＝O)NH-杂环基，C(＝O)N(烷基)₂，C(＝O)N(烷基-芳基)₂，C(＝O)N(烷基-杂芳基)₂，C(＝O)N(杂环基)₂，SO-烷基，SO₂-烷基，SO₂NH₂，SO₃H，环烷基，芳基，杂芳基或杂环基，其中多取代基团是指在不同的原子上取代或在相同的原子上多次取代的基团，或者在-CH(OH)-CH＝CH-CHCl₂中是在不同位置取代；与上述″芳基″，″烷基-芳基″，″杂芳基″，″烷基-杂芳基″，″杂环基″和″环烷基″相关的″单或多取代的″是指用取代基在环系统的一个或者可能多个原子上单次或多次取代一个或多个氢原子，其中所述取代基是F，Cl，Br，I，CN，NH₂，NH-烷基，NH-芳基，NH-杂芳基，NH-烷基-芳基，NH-烷基-杂芳基，NH-杂环基，NH-烷基-OH，N(烷基)₂，N(烷基-芳基)₂，N(烷基-杂芳基)₂，N(杂环基)₂，N(烷基-OH)₂，NO，NO₂，SH，S-烷基，S-环烷基，S-芳基，S-杂芳基，S-烷基-芳基，S-烷基-杂芳基，S-杂环基，S-烷基-OH，S-烷基-SH，OH，O-烷基，O-环烷基，O-芳基，O-杂芳基，O-烷基-芳基，O-烷基-杂芳基，O-杂环基，O-烷基-OH，CHO，C(＝O)C_1-6-烷基，C(＝S)C_1-6-烷基，C(＝O)芳基，C(＝S)芳基，C(＝O)-C_1-6-烷基-芳基，C(＝S)C_1-6-烷基-芳基，C(＝O)-杂芳基，C(＝S)-杂芳基，C(＝O)-杂环基，C(＝S)-杂环基，CO₂H，CO₂-烷基，C(＝O)NH₂，C(＝O)NH-烷基，C(＝O)NH芳基，C(＝O)NH-杂环基，C(＝O)N(烷基)₂，C(＝O)N(烷基-芳基)₂，C(＝O)N(烷基-杂芳基)₂，C(＝O)N(杂环基)₂，S(O)-烷基，S(O)-芳基，SO₂-烷基，SO₂-芳基，SO₂NH₂，SO₃H，环烷基，芳基，杂芳基，CF₃，＝O，＝S；C_1-6-烷基，C_2-6-链烯基，C_2-6-炔基，-C_1-6-烷基-C(O)O-C_1-6-烷基；苯基，苄基，萘基和/或杂环基，其中取代基本身也可被取代。