酰胺衍生物及其作为11－β羟类固醇脱氢酶抑制剂的用途

摘要

式(I)化合物提供了降低哺乳动物的细胞内糖皮质激素浓度、特别是人的细胞内皮质醇水平的药理成分。因此，本发明的化合物提高肌肉和脂肪组织中的胰岛素敏感性，减少脂肪组织中的脂解和游离脂肪酸产生。本发明的化合物降低哺乳动物中的肝脏糖皮质激素浓度，特别是人类中的肝脏皮质醇浓度，从而抑制肝脏葡糖异生和降低血浆葡萄糖水平。本发明的化合物因而可作为降血糖剂在哺乳动物中特别用于治疗和预防其中牵连有血糖过多和/或胰岛素抵抗的病症，例如2型糖尿病。本发明的化合物还可以用于治疗其它与糖皮质激素有关的障碍，例如X综合征、血脂异常症、高血压和向心性肥胖。本发明此外还涉及本发明的化合物在制备药物中的用途，特别是制备通过改善胰岛素敏感性、减少血浆葡萄糖水平、减少脂解和游离脂肪酸产生以及减少内脏脂肪组织生成而用于治疗和预防与糖皮质激素有关的障碍的药物中的用途。

主权项

1、式(I)化合物或其可药用盐，其中：R₁和R₂独立地是氢、氰基、卤素、硝基、三氟甲基、未取代或取代的氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；或者R₁和R₂与它们所连接的碳原子一起联合构成未取代或取代的5-至7-元芳族或杂芳族环；R₃是未取代或取代的低级烷基；或者R₃和R₂与R₃所连接的酰氨基团以及R₂和酰氨基所连接的碳原子一起联合构成未取代或取代的5-至7-元碳环或杂环；R₄是未取代或取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳烷基；或者R₄和R₃与它们所连接的氮原子一起构成5-至8-元环，它可以任选地被取代，或者可以含有另一个选自氧、氮和硫的杂原子；或者R₄和R₃与它们所连接的氮原子一起构成8-至12-元稠合二环，它可以任选地被取代，或者可以含有另一个选自氧、氮和硫的杂原子；W是-NR₅C(O)R₆、-NR₅C(O)OR₆、-NR₅C(O)NR₆R₇、-NR₅C(S)NR₆R₇、-NR₅S(O)₂R₆、-NR₅R₈、-C(O)NR₆R₇、-OR₉或-OC(O)NR₆R₇，其中R₅和R₇独立地是氢、未取代或取代的烷基或芳烷基；或者R₅和R₁是未取代或取代的亚烷基，它与R₅所连接的氮原子及W与R₁所连接的碳原子一起联合构成5-或6-元环；R₆是未取代或取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳烷基；R₈是未取代或取代的烷基、芳烷基或杂芳烷基；R₉是氢、未取代或取代的烷基、环烷基、杂环基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷酰基、芳酰基或杂芳酰基；或者W是芳基或杂芳基；或者W是氢，其条件是R₁是-NR₅Z，其中Z是-C(O)R₆、-C(O)OR₆、-C(O)NR₆R₇、-C(S)NR₆R₇、-S(O)₂R₆或-R₈；或者W和R₁与它们所连接的碳原子一起联合构成6-元芳族或杂芳族环，所述环任选地被烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤素、-NR₅Z、-C(O)NR₆R₇、-OR₉或-OC(O)NR₆R₇取代；X和Y独立地是CH或氮；或者-X＝Y-是-CH₂-、氧、硫或-NR₁₀-，其中R₁₀是氢或低级烷基。