N－取代基－4－哌啶醇的合成方法

摘要

N－取代基－4－哌啶醇的合成方法涉及一种N－取代基－4－哌啶醇(I)的制备方法，式中R为C₁～C₈的烷基、苄基或苯乙基，其合成方法包括以下步骤：(1)将伯胺加入丙烯酸乙酯，反应得二次加成物(2)向二次加成产物中加入环合剂，环合结束后加入浓盐酸，成盐脱羧得N－取代基－4－哌啶酮的盐酸盐(3)在质子性溶剂中用NaBH₄－Amberlyst－15(H⁺)体系还原N－取代基－4－哌啶酮的盐酸盐，调节pH值，提取得到N－取代基－4－哌啶醇。(4)回收树脂，处理后循环再利用。本发明所用初始原料来源广泛、反应条件温和，操作简单，生产成本低，各步收率较高，是一种很有工业应用前景的制备N－取代基－4－哌啶醇的方法。

主权项

1.一种N-取代基-4-哌啶醇的合成方法，其特征在于N-取代基-4-哌啶醇的结构式为：其中：R为C₁～C₈的烷基，苄基或苯乙基，N为氮基，OH为羟基，合成方法包括以下步骤：第一步：酯的制备将某种溶剂与丙烯酸乙酯混合后升温至60-70℃，向其中慢慢滴加伯胺，滴加完毕后保温1-2小时，蒸馏回收低沸物得高沸点的二次加成产物，其反应式为：第二步：N-取代基-4-哌啶酮盐酸盐的制备将二次加成产物、环合剂、溶剂放入反应瓶中，加热回流至反应体系中蒸气温度接近溶剂沸点温度，反应中用分水器不断地将乙醇与溶剂的混合液分出，冷却，加入浓盐酸静至半小时，将反应物倒入分液漏斗中，分出有机层，水层加热回流脱羧至FeCl₃试验不变色，减压蒸去酸水至稠状，加入乙醇加热溶解后过滤，将滤液蒸至胶状，回收乙醇，向胶状物中加入丙酮，有大量白色固体析出，过滤烘干得N-取代基-4-哌啶酮盐酸盐的粗产品；用乙醇-丙酮按一定比例的混合液重结晶2～3次得高纯度的N-取代基-4-哌啶酮的盐酸盐，其反应式为：第三步：N-取代基-4-哌啶醇的制备将N-甲基-4-哌啶酮盐酸盐溶解于溶剂中，加入Amberlyst-15(H⁺)搅拌混匀，将NaBH₄粉末缓慢加入到反应器中，常温下反应1小时，加入稀盐酸水解，调节PH，抽滤，用溶剂洗涤滤渣，合并滤液，蒸馏浓缩，将乙醇和乙酸乙酯按一定的比例混合作为提取剂提取浓缩液，合并提取液，无水Na₂SO₄干燥，减压回收提取剂，得无色液体N-取代基-4-哌啶醇，其反应式为：第四步：回收树脂，水洗除去废树脂上的可溶性固体，用3M盐酸浸泡24小时，水洗，然后用3M NaOH溶液浸泡12小时，水洗后再用3M盐酸浸泡12小时，最后水洗至中性，烘至半干，与新鲜树脂按比例3～4∶1混合循环使用。