发明名称 喃葡萄糖氧基唑衍生物及其医药用途
摘要 本发明提供一种表现优异人SGLT2活性抑制作用,有用于当做糖尿病、糖尿病性并发症、肥胖症等高血糖症引起疾病之预防或治疗药之以下列一般式(I)代表之喃葡萄糖氧基唑衍生物及其药理学容许之盐、其前驱药、其制造中间体及其医药用途。(I)(R1、R2、及R3为氢原子或卤素原子,R4为低级烷基或低级卤烷基,R5为氢原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基等)。
申请公布号 TWI249535 申请公布日期 2006.02.21
申请号 TW091103572 申请日期 2002.02.27
申请人 橘生药品工业股份有限公司 发明人 伏见信彦;藤仓秀纪;西村俊洋;胜野健次;伊佐治正幸
分类号 C07H17/02;C07D233/70;A61K31/7056;A61P43/00;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/12;A61P9/04;A61P7/10;A61P19/06 主分类号 C07H17/02
代理机构 代理人 赖经臣 台北市松山区南京东路3段346号1112室;宿希成 台北市松山区南京东路3段346号1112室
主权项 1.一种喃葡萄糖氧基唑衍生物或其药理学容 许之盐,其特征为以下列一般式代表: [式中P为氢原子或C1-4之烷氧羰基R1、R2及R3可相同 或相异且各为氢原子或卤素原子,R4为C1~4烷基,R6为 氢原子、C1~4烷基、C1~4烷氧基、C1~4烷硫基或C1~4羟 烷基]。 2.一种喃葡萄糖氧基唑衍生物或其药理学容 许之盐,其特征为以下列一般式代表: [式中之R1、R2及R3可相同或相异且各为氢原子或卤 素原子,R4为C1~4烷基,R5为氢原子、C1~4烷基、C1-4烷 氧基、C1~4烷硫基或C1~4羟烷基]。 3.如申请专利范围第1项之喃葡萄糖氧基唑衍 生物或其药理学容许之盐,其中,P为C1~4烷氧羰基。 4.一种作为人SGLT2活性抑制剂之医药组成物,其特 征为含有申请专利范围第1至3项中任一项之喃 葡萄糖氧基唑衍生物或其药理学容许之盐为有 效成分。 5.一种作为因高血糖症引起疾病之预防或治疗药 之医药组成物,其系含有申请专利范围第1至3项中 任一项之喃葡萄糖氧基唑衍生物或其药理学 容许之盐为有效成分。 6.如申请专利范围第5项之作为因高血糖症引起疾 病之预防或治疗药之医药组成物,其中,因高血糖 症引起之疾病为由糖尿病、糖尿病性并发症、肥 胖症、高胰岛素血症、糖代谢异常、高脂血症、 高胆固醇血症、高三酸甘油酯血症、脂肪代谢异 常、动脉粥样化性动脉硬化症、高血压、瘀血性 心力衰竭、浮肿、高尿酸血症、痛风等组成群中 选取之疾病。 7.如申请专利范围第6项之作为因高血糖症引起疾 病之预防或治疗药之医药组成物,其中,因高血糖 症引起疾病为糖尿病。 8.如申请专利范围第6项之作为因高血糖症引起疾 病之预防或治疗药之医药组成物,其中,因高血糖 症引起疾病为糖尿病性并发症。 9.如申请专利范围第6项之作为因高血糖症引起疾 病之预防或治疗药之医药组成物,其中,因高血糖 症引起疾病为肥胖症。 10.一种用于治疗或预防因高血糖症引起之疾病之 医药组成物,其特征为由(A)申请专利范围第1至3项 中任一项之喃葡萄糖氧基唑衍生物或其药理 学容许之盐,及(B)胰岛素敏感性增强药、吸收糖抑 制药、缩二胍药、胰岛素分泌促进药、胰岛素制 剂、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激刺 激药、三分解II抑制药、二分解IV抑制药 、蛋白质酪胺酸磷酸1B抑制药、糖原磷酸抑 制药、葡萄糖-6-磷酸脂抑制药、果糖二磷酸 抑制药、丙酮酸脱氢抑制药、肝糖新生抑制药 、D-手肌醇、糖原合成酵素激-3抑制药、胰高血 糖素样胜-1、血糖素样胜-1类似物、血糖素样 胜-1激动(兴奋)剂、香树素、香树素类似物、香 树素激动剂、醛糖还原抑制药、终端聚糖抑制 药、蛋白质激C抑制药、-胺基丁酸受体拮抗 剂、钠途径拮抗剂、转录因子NF-B抑制药、脂质 过氧化抑制药、N-乙醯化--连结酸性二分解 抑制药、胰岛素样生长因子-I、血小板来源生 长因子、血小板来源生长因子类似物、上皮增殖 因子、神经生长因子、肉毒硷衍生物、尿(嘧啶核 )、5-羟基-1-甲基乙内醯、EGB-761、bimoclomol、 sulodexide、Y-128、羟甲基戊二醯辅A还原抑制 药、fibrate类化合物、3-肾上腺素受体激动剂、 乙醯辅A:胆固醇乙醯基转移抑制药、丙丁酚 、甲状腺受体激动剂、胆固醇吸收抑制药、脂 抑制药、微粒体三酸甘油脂转化蛋白质抑制药、 脂加氧抑制药、肉硷棕榈醯基转移抑制药、 角鲨烯合成抑制药、低比重脂蛋白受体增强药 、菸硷酸衍生物、胆汁酸吸附药、钠共轭胆汁酸 转移因子抑制药、胆固醇酯转移蛋白抑制药、食 慾抑制药、血管紧张素转换抑制药、中性链 内切抑制药、血管紧张素II受体拮抗剂、 endothelin转换抑制药、endothelin受体激动剂、利 尿药、钙离子拮抗剂、血管扩张性降血压药、交 感神经阻断剂、中枢性降血压药、2-肾上腺素 受体激动剂、抗血小板药、尿酸生成抑制药、尿 酸排泄促进药、及尿硷性化药等组成群中至少选 取1种药剂组合而成。 11.如申请专利范围第10项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,(B)成分为 由胰岛素敏感性增强药、吸收糖抑制药、缩二胍 药、胰岛素分泌促进药、胰岛素制剂、胰高血糖 素受体拮抗剂、胰岛素受体激刺激药、三基 II抑制药、二基IV抑制药、蛋白质酪胺 酸磷酸1B抑制药、糖原磷酸抑制药、葡萄糖-6 -磷酸脂抑制药、果糖二磷酸抑制药、丙酮酸 脱氢抑制药、肝糖新生抑制药、D-手肌醇、糖 原合成酵素激-3抑制药、胰高血糖素样胜-1、 血糖素样胜-1类似物、血糖素样胜-1激动剂、 香树素、香树素类似物、香树素激动剂、及食慾 抑制药等组成群中至少选取1种药剂,且因高血糖 症引起疾病为糖尿病。 12.如申请专利范围第11项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,(B)成分为 由胰岛素敏感性增强药、吸收糖抑制药、缩二胍 药、胰岛素分泌促进药、胰岛素制剂、胰高血糖 素受体拮抗剂、胰岛素受体激刺激药、三基 II抑制药、二基IV抑制药、蛋白质酪胺 酸磷酸1B抑制药、糖原磷酸抑制药、葡萄糖-6 -磷酸脂抑制药、果糖二磷酸抑制药、丙酮酸 脱氢抑制药、肝糖新生抑制药、D-手肌醇、糖 原合成酵素激-3抑制药、胰高血糖素样胜-1、 血糖素样胜-1类似物、血糖素样胜-1激动剂、 香树素、香树素类似物、及香树素激动剂等组成 群中至少选取1种药剂。 13.如申请专利范围第12项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,(B)成分为 由胰岛素敏感性增强药、吸收糖抑制药、缩二胍 药、胰岛素分泌促进药、及胰岛素制剂等组成群 中至少选取1种药剂。 14.如申请专利范围第10项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,(B)成分为 由胰岛素敏感性增强药、吸收糖抑制药、缩二胍 药、胰岛素分泌促进药、胰岛素制剂、胰高血糖 素受体拮抗剂、胰岛素受体激刺激药、三基 II抑制药、二基IV抑制药、蛋白质酪胺 酸磷酸1B抑制药、糖原磷酸抑制药、葡萄糖-6 -磷酸脂抑制药、果糖二磷酸抑制药、丙酮酸 脱氢抑制药、肝糖新生抑制药、D-手肌醇、糖 原合成酵素激-3抑制药、胰高血糖素样胜-1、 血糖素样胜-1类似物、血糖素样胜-1激动剂、 香树素、香树素类似物、香树素激动剂、醛糖还 原抑制药、终端聚糖抑制药、蛋白质激C抑制 药、-胺基丁酸受体拮抗剂、钠途径拮抗剂、转 录因子NF-B抑制药、脂质过氧化抑制药、N-乙 醯化--连结酸性二抑制药、胰岛素样生长 因子-I、血小板来源生长因子、血小板来源生长 因子类似物、上皮增殖因子、神经生长因子、肉 毒硷衍生物、尿(嘧啶核)、5-羟基-1-甲基乙内醯 、EGB-761、bimoclomol、sulodexide、Y-128、血管紧张 素转换抑制药、中性链内切抑制药、血管 紧张素II受体拮抗剂、endothelin转换制药、en dothelin受体激动剂、及利尿药等组成群中至少选 取1种药剂,且因高血糖症引起疾病为糖尿病性并 发症。 15.如申请专利范围第14项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,(B)成分为 由醛糖还原抑制药、血管紧张素转换抑制药 、中性链内切抑制药、及血管紧张素II受体 拮抗剂等组成群中至少选取1种药剂。 16.如申请专利范围第10项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,(B)成分为 由胰岛素敏感性增强药、吸收糖抑制药、缩二胍 药、胰岛素分泌促进药、胰岛素制剂、胰高血糖 素受体拮抗剂、胰岛素受体激刺激药、三基 II抑制药、二基IV抑制药、蛋白质酪胺 酸磷酸IB抑制药、糖原磷酸抑制药、葡萄糖-6 -磷酸脂抑制药、果糖二磷酸抑制药、丙酮酸 脱氢抑制药、肝糖新生抑制药、D-手肌醇、糖 原合成酵素激-3抑制药、胰高血糖素样胜-1、 血糖素样胜-1类似物、血糖素样胜-1激动剂、 香树素、香树素类似物、香树素激动剂、3-肾 上腺素受体激动剂、及食慾抑制药等组成群中至 少选取1种药剂,且因高血糖症引起疾病为肥胖症 。 17.如申请专利范围第16项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,(B)成分为 由3-肾上腺素受体激动剂及食慾抑制药等组成 群中至少选取1种药剂。 18.如申请专利范围第17项之用于治疗或预防因高 血糖症引起之疾病之医药组成物,其中,食慾抑制 药为由一元胺再吸收抑制药、血清素再吸收抑制 药、释放血清素刺激药、血清素激动剂、去甲肾 上腺素再吸收抑制药、释放去甲肾上腺素刺激药 、1-肾上腺素受体激动剂、2-肾上腺素受体激 动剂、多巴胺激动剂、木麻酚酸受体激动剂、- 胺基丁酸受体激动剂、H3-组胺受体激动剂、L-组 胺酸、莱普亭、莱普亭类似物、莱普亭受体激动 剂、黑皮质素受体激动剂、-黑素细胞刺激荷尔 蒙、古柯硷及安非他命调节转录物、桃花心木蛋 白质、肠抑制素激动剂、降血钙素、降血钙素基 因相关胜、蚕素、缩胆囊素激动剂、促肾上腺 皮质激素释放荷尔蒙、促肾上腺皮质激素释放荷 尔蒙类似物、尿皮质素、生长激素抑制素、生长 激素抑制素类似物、生长激素抑制素受体激动剂 、脑下垂体腺酸环化活化胜、脑来源神经 生长因子、睫状神经营养因子、促甲状腺激素释 放荷尔蒙、神经降压、sauvagine、神经Y拮抗剂 、opioid peptide拮抗剂、咖啡硷拮抗剂、黑素浓缩 荷尔蒙受体激动剂、agouti相关蛋白质抑制剂及木 蝴蝶受体拮抗剂等组成群中选取之药剂。 19.一种喃葡萄糖氧基唑衍生物或其药理学容 许之盐,其特征为以下列一般式代表: [式中T为2, 3, 4, 6-四-O-乙醯-D-喃葡萄糖基,R1、 R2及R3可相同或相异且各为氢原子或卤素原子,R4为 C1~4烷基,R为氢原子C1~4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫 基或C1~4烷氧羰基]。 20.一种喃葡萄糖氧基唑衍生物或其药理学容 许之盐,其特征为以下列一般式代表: [式中之R1、R2及R3可相同或相异且各为氢原子或卤 素原子,R4为C1~4烷基,R为氢原子、C1~4烷基、C1-4烷 氧基、C1~4烷硫基或C1~4烷氧羰基]。
地址 日本