制备二苯基氮杂环丁烷酮衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备通式(I)的二苯基氮杂环丁烷酮衍生物或其取代基X、R¹和/或R²被保护的形式的方法，其中的符号、取代基和标记具有下列含义：X＝H、OH；R¹＝OH、OCH₃；R²＝F、CH₂CH₃、CH₂NHR⁴；R³＝H、F；R⁴＝H、CO－(CH₂－)_nCO－R⁵、CO－(CH₂－)_nNHR⁶；n＝4－16的整数；R⁵＝OH、NH－CH₂－[CH(OH)－]_mCH₂OH；R⁶＝H、CO－[CH(OH)－]_mCH₂OH；m＝1－5的整数。根据所述方法，将通式(II)的新化合物，其中Y＝H，H；H，OH；H，OAc；H，OSi(烷基)_o(芳基)_p，o，p＝0、1、2或3且o+p＝3；H，OTHP；H，OC(芳基)₃；H，OCH₂O烷基；H，OCH(O烷基)CH₃；H，O烷基；H，OCH₂芳基；O烷基，O烷基；环状酮酰基如O－(CH₂－)_q－O，q＝2或3，与通式(III)的亚胺反应，其中R⁷＝R¹以及O保护基且R⁸＝R²。

主权项

1.制备式(I)的二苯基氮杂环丁烷酮衍生物或其取代基X、R¹和/或R²被保护的形式的方法，其中的符号、取代基和标记具有下列含义：X＝H、OH；R¹＝OH、OCH₃；R²＝F、CH₂CH₃、CH₂NHR⁴；R³＝H、F；R⁴＝H、CO-(CH₂-)_nCO-R⁵、CO-(CH₂-)_nNHR⁶；n＝4-16的整数；R⁵＝OH、NH-CH₂-[CH(OH)-]_mCH₂OH；R⁶＝H、CO-[CH(OH)-]_mCH₂OH；m＝1-5的整数；其中将式(II)的化合物其中Y＝H，H；H，OH；H，OAc；H，OSi(烷基)_o(芳基)_p，o，p＝0、1、2或3且o+p＝3；H，OTHP；H，OC(芳基)₃；H，OCH₂O烷基；H，OCH(O烷基)CH₃；H，O烷基；H，OCH₂芳基；O烷基，O烷基；环状缩酮如O-(CH₂-)_q-O，q＝2或3，与式(III)的亚胺反应，其中R⁷＝R¹并且还可以是O-保护基R⁸＝R²、CH₂N[Si(烷基)_o(芳基)_p]CO₂CH₂(C₆H₅)、CH₂N[Si(烷基)_o(芳基)_p]CO₂叔丁基、CH₂N＝CH(C₆H₅)、CH₂N＝CH(C₆H₄-pOCH₃)、CH₂N＝CH[C₆H₄(R⁴)]和得到式(IV)的中间体，之后，如果合适，将这些式(IV)的氨基酰胺转化为式(V)的酯、混合酸酐或活性酯，在该过程中可能产生R⁹＝H的羧酸中间体，且其中R⁹是(C₁-C₄)烷基、CO(C₁-C₄)烷基、COO(C₁-C₄)烷基、SO₂芳基，随后将式(IV)的化合物或如果合适式(V)的化合物环化，得到式(VI)的内酰胺，并且如果合适，最后将式(VI)的化合物去保护和/或将其中R⁸在去保护后是R²且特别是R⁴＝H的CH₂NHR⁴的式(VI)的胺与式(XV)或(XVI)的化合物反应，生成式(I)的化合物。