作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并嘧啶

摘要

在本发明的许多实施方案中，本发明提供一种作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的新类型的吡唑并[1，5－a]嘧啶化合物、制备这些化合物的方法、含有一或多种这些化合物的药用组合物、制备包含一或多种这些化合物的药用制剂的方法以及应用这些化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或缓解一或多种与CDKs有关的疾病的方法。

主权项

1.一种由以下结构式代表的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：R是H、烷基、链烯基、炔基、芳基烷基、芳基链烯基、环烷基、环烷基烷基、链烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基烷基包括所述杂芳基的N-氧化物、(CHR⁵)_n-芳基、(CHR⁵)_n-杂芳基、其中所述烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基和杂芳基各自可未被取代或者任选被一或多个相同或不同的部分取代，每一部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-C(R⁴R⁵)_p-R⁹、-N(R⁵)Boc、-(CR⁴R⁵)_pOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-SO₃H、-SR¹⁰、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R²选自R⁹、烷基、链烯基、炔基、CF₃、杂环基、杂环基烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、炔基烷基、环烷基、杂芳基、由可以相同或不同的并独立选自以下所示的R⁹所列的1-6个R⁹基团取代的烷基、由可以相同或不同的并独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑基的1-3个芳基或杂芳基取代的芳基、与芳基或杂芳基稠合的芳基、由可以相同或不同的并独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑基的1-3个芳基或杂芳基取代的杂芳基、与芳基或杂芳基稠合的杂芳基、和其中上述R²定义中的一或多个芳基和/或一或多个杂芳基可未被取代或者任选被一或多个相同或不同的部分取代，每一部分独立选自卤素、CN、-OR⁵、-SR⁵、-S(O₂)R⁶、-S(O₂)NR⁵R⁶、NR⁵R⁶、-C(O)NR⁵R⁶、CF₃、烷基、芳基和OCF₃；R³选自H、卤素、-NR⁵R⁶、-OR⁶、-SR⁶、-C(O)N(R⁵R⁶)、烷基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基、和其中R³的所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基以及其结构在以上R³中显示的杂环基部分可未被取代或者任选被一或多个相同或不同的部分取代，每一部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF₃、CN、OCF₃、-(CR⁴R⁵)_pOR⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-(CR⁴R⁵)_pNR⁵R⁶、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-SR⁶、-S(O₂)R⁶、-S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶，前提是与杂环上的氮原子邻近的碳不带有-OR⁵部分；R⁴是H、卤素或烷基；R⁵是H、烷基、芳基或环烷基；R⁶选自H、烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、芳基链烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基可未被取代或者任选被一或多个相同或不同的部分取代，每一部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-C(R⁴R⁵)_p-R⁹、-N(R⁵)Boc、-(CR⁴R⁵)_pOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-SO₃H、-SR¹⁰、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R¹⁰选自H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基可未被取代或者任选被一或多个可以相同或不同的部分取代，每一部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁴R⁵、-C(R⁴R⁵)_p-R⁹、-N(R⁵)Boc、-(CR⁴R⁵)_pOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)NR⁴R⁵、-C(O)R⁵、-SO₃H、-SR⁵、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁴R⁵、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁴R⁵；或者任选(i)-NR⁵R¹⁰部分中的R⁵和R¹⁰，或者(ii)-NR⁵R⁶部分中的R⁵和R⁶可以结合在一起形成环烷基或杂环基部分，所述环烷基或杂环基部分各自未被取代或者任选独立被一或多个R⁹基团取代；R⁷选自烷基、环烷基、芳基、芳基链烯基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基和芳基烷基可未被取代或者任选被一或多个可以相同或不同的部分独立取代，每一部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-CH₂OR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-C(O)R⁵、-SR¹⁰、-S(O₂)R¹⁰、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R¹⁰、-N(R⁵)C(O)R¹⁰和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R⁸选自R⁶、-OR⁶、-C(O)NR⁵R¹⁰、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-C(O)R⁷、-C(＝N-CN)-NH₂、-C(＝NH)-NHR⁵、杂环基和-S(O₂)R⁷；R⁹选自卤素、CN、-NR⁵R¹⁰、-C(O₂)R⁶、-C(O)NR⁵R¹⁰、-OR⁶、-SR⁶、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；m是0至4；n是1至4；以及p是1至4，前提是当R²是苯基时，R³不是烷基、炔基或卤素，且当R²是芳基时，R不是且另一前提是当R是芳基烷基时，所述芳基烷基的芳基上的任何杂芳基取代基含有至少3个杂原子。