3－苄氧基－4－丁基苯胺盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开的3－苄氧基－4－丁基苯胺盐酸盐的制备方法如下：以间氨基苯酚为原料，经过丁酰化反应，Fries重排，得到2－丁酰基－5－丁酰胺基苯酚；在碱的作用下，2－丁酰基－5－丁酰胺基苯酚和卤化苄作用生成2－丁酰基－5－丁酰胺基苯基苄基醚，然后水解得到3－苄氧基－4－丁酰基苯胺，最后经过黄鸣龙还原反应，成盐得到3－苄氧基－4－丁基苯胺盐酸盐。本发明反应路线经典，操作简单，收率高，产品纯度好，且可大幅度降低生产成本。

主权项

1、3-苄氧基-4-丁基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征是包括以下步骤：第一步，以间氨基苯酚为原料，在碱的作用下，和丁酰氯或丁酸酐进行酰化反应，在卤代烃、芳烃或酯类溶剂中回流至少3小时，生成3-丁酰胺基苯酚丁酸酯，间氨基苯酚和丁酰氯或丁酸酐的摩尔比为1∶2.1～2.4，碱和间氨基苯酚的摩尔比为2.0～2.4∶1；第二步，3-丁酰胺基苯酚丁酸酯在2-10当量的无水AlCl3作用下，在卤代烃、卤代芳烃、硝基烃类溶剂或助溶剂中，于75-160℃发生Fries重排反应，生成2-丁酰基-5-丁酰胺基苯酚；第三步，2-丁酰基-5-丁酰胺基苯酚，在碱的作用下，和卤化苄在卤代烃、酮类或非质子性极性溶剂中于45-120℃下作用生成2-丁酰基-5-丁酰胺基苯基苄基醚，卤化苄和2-丁酰基-5-丁酰胺基苯酚的摩尔比为1.05～1.5∶1，碱和卤化苄的摩尔比为1.0～1.5∶1；第四步，2-丁酰基-5-丁酰胺基苯基苄基醚在碱性条件下，在醇类或醚类溶剂和水的混合体系中，回流反应至少3小时生成3-苄氧基-4-丁酰基苯胺，2-丁酰基-5-丁酰胺基苯基苄基醚和碱的摩尔比为1∶1.0-1.3；第五步，3-苄氧基-4-丁酰基苯胺在强碱的作用下，在水合肼和醇或缩醇的混合体系中，于120-170℃下发生黄鸣龙反应，还原生成3-苄氧基-4-丁基苯胺，3-苄氧基-4-丁酰基苯胺和水合肼的摩尔比为1∶2-10，3-苄氧基-4-丁酰基苯胺和碱的摩尔比为1∶3-10；第六步，3-苄氧基-4-丁基苯胺在芳烃、醇类或酯类溶剂中和浓盐酸或氯化氢气体成盐，得到3-苄氧基-4-丁基苯胺盐酸盐。