发明名称 转换经取代之苯亚甲基胺之顺-反式混合物成纯顺式异构物之方法
摘要 本发明系关于一种相互转换式I化合物之顺-反式异构物之混合物以成为大体上纯顺式异构物之方法。I式I之顺式异构物为苯醯胺啶化合物的顺式异构物之合成之有用之中间物,此化合物的顺式异构物显示作为 NK-1受体拮抗物之活性。
申请公布号 TWI248927 申请公布日期 2006.02.11
申请号 TW092131237 申请日期 2003.11.07
申请人 辉瑞产品公司 发明人 约翰 麦可 汉佛瑞;诺玛 贾桂琳 汤姆
分类号 C07C249/02;C07C251/24;C07B55/00 主分类号 C07C249/02
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 1.一种用于自式I的顺/反式异构物的混合物制备纯 顺式异构物之方法 其中Ar是苯基或基,视需要由C1-5烷基,C1-5烷氧基, 卤素或三氟甲基予以单或双取代,R是C1-5烷基; 此方法包括下列步骤: a.分散式I之顺和反式异构物混合物在一种惰性溶 剂中,其中顺式异构物较反式异构物大体上较少可 溶入该溶剂中; b.加热该分散液以便完全溶解反式异构物并溶解 至少10重量%的顺式异构物; c.维持该加热步骤以容许顺式和反式异构物之相 互转换; d.冷却该混合物藉以使顺式异构物结晶;及 e.将结晶之顺式异构物自溶剂中分离出。 2.如申请专利范围第1项之方法,其中式I系由对掌 性碳原子C1和接邻之对掌性碳原子C2构成;及 其中将C2附着至氢原子上并附着至系由下列各基 组成之群中选出之强吸电子基团上:硝基、亚硝基 、基、氰氧基、异氰氧基、硝基所取代之芳基 、磺醯基和羰基;及 其中附着至C1上之至少一个原子或基团与附着至C2 上之原子或基团不同。 3.如申请专利范围第1项之方法,其中顺式异构物之 结晶导致已溶之反式异构物更进一步相互转换成 为顺式异构物。 4.如申请专利范围第1项之方法,其中经分散之顺和 反式异构物混合物系由约1:1重量比之固态顺和反 式异构物所构成。 5.如申请专利范围第1项之方法,其中至少一部份的 顺和反式异构物存在于3:1比率之顺:反异构物的溶 液平衡中。 6.如申请专利范围第1项之方法,其中加热步骤连续 历约4至约10小时的时间。 7.如申请专利范围第1项之方法,其中R是C1-C5烷基。 8.如申请专利范围第1项之方法,其中Ar是苯基。 9.如申请专利范围第1项之方法,其中式I的化合物 是苯亚甲基-(5,5-二甲氧基-2-硝基-1-苯基-庚基)-胺 。 10.如申请专利范围第1项之方法,其中该惰性溶剂 系由下列各醇组成之群中选出:具有式R1OH之醇、 具有式R1OH之各醇的混合物及水与式R1OH的一或数 种醇之混合物其中R1是C1-C5烷基。
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