发明名称 |
力达霉素与单克隆抗体及其Fab'片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用 |
摘要 |
本发明涉及力达霉素与单克隆抗体及其Fab′片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用,抗IV型胶原酶单抗3G11及其Fab′片段,以2-亚胺基四氢噻吩(2-IT)和N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)或其它交联剂分子作为中介体,分别与力达霉素(LDM)偶联,获得了单抗3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物,以单抗3G11对人的结肠癌、肺癌、食管癌、胃癌和乳腺癌恶性肿瘤进行免疫组织化学染色,显示IV型胶原酶在上述消化道肿瘤中的表达和活性增加,间接ELISA方法测定单抗3G11及其Fab′片段与人结肠癌HT-29、肺癌PG、鳞癌KB、鼠结肠癌26(C26)和肝癌22(H22)均有较强的免疫结合能力,单抗3G11对移植于裸鼠的人PG肺癌可产生清晰的免疫显像,体内实验用于治疗小鼠结肠癌与肝癌,单抗3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物均显示出比同等剂量的游离LDM更强的肿瘤生长抑制作用,因此,3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物可能用于结肠癌等恶性肿瘤的靶向治疗。 |
申请公布号 |
CN1240721C |
申请公布日期 |
2006.02.08 |
申请号 |
CN02153655.4 |
申请日期 |
2002.12.03 |
申请人 |
中国医学科学院医药生物技术研究所 |
发明人 |
甄永苏;王风强;李亮;刘秀均;尚伯杨;戴垚 |
分类号 |
C07K19/00(2006.01);A61K39/395(2006.01);A61P35/00(2006.01) |
主分类号 |
C07K19/00(2006.01) |
代理机构 |
北京华科联合专利事务所 |
代理人 |
杨厚;王为 |
主权项 |
1、力达霉素LDM与抗IV型胶原酶单克隆抗体3G11免疫偶联物3G11-LDM,其特征是所说免疫偶联物由单抗3G11与力达霉素构成。 |
地址 |
100050北京市宣武区北京天坛西里1号 |