| 主权项 |
1.一种下式之化合物 其药学上可被接受之酸加成盐类或立体化学异构 物形式,其中: Alk为C1-6烷二基; n为1或2; X1为-O-或-S-; 各R1彼此独立地为氢、卤基、C1-6烷基或C1-4烷氧基 ; D为下式之基 其中 m为0、1或2; X2为-NR11-; 各X3彼此独立地为-S-; X4为-NR12-; X5为-O-或-S-; R2为C1-6烷基或芳基; R3与R4可一起形成下式的二价基-R3-R4-: -CH=CH-CH=CH- (a-5);或 -S-CH=CH- (a-8); R5、R6、R7、R8、R9、R10及R11各彼此独立地为氢或C1- 6烷基; R12为C1-6烷氧基C1-6烷基或啶基C1-6烷基; R13为卤基或C1-6烷基; 芳基为苯基或被一、二或三个选自包括卤基、羟 基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧 基、C1-6烷硫基、氢硫基、胺基、单-或二(C1-6烷基 )胺基、羧基、C1-6烷酯基及C1-6烷羰基之取代基取 代之苯基。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中D为式(a) 、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)或(k)之 基;m为0;且芳基为苯基或经卤基或C1-6烷基取代之 苯基。 3.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中n为1且 R1为氢、氯、氟、甲基或甲氧基。 4.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中X为-O- 或-S-。 5.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中Alk为 亚甲基、1,2-乙二基、1,3-丙二基、1,4-丁二基或1,5- 戊二基。 6.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中D为式( a)之基,其中R2为芳基或甲基且其中R3及R4一起形成 式(a-5)或(a-8)的二价基;或D为式(b)之基,其中R5及R6 为C1-6烷基;或D为式(c)之基,其中R7为氢;或D为式(d) 之基,其中X2为-NR11-且R11为氢;或D为式(e)之基;或D为 式(f)之基,其中X3为-S-且R8为氢或C1-6烷基;或D为式(g )之基,其中X4为-NR12-且R12为C1-6烷氧基C1-6烷基或 啶基C1-6烷基;或D为式(h)之基,其中X5为-O-或-S-且R10 为氢;或D为式(j)之基;或D为式(k)之基,其中m为1且R13 为卤基。 7.根据申请专利范围第1项之化合物,其中该化合物 为 其药学上可被接受之酸加成盐类或立体化学异构 物形式。 8.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系用于 制造药剂供治疗抑郁症或巴金森氏症。 9.一种用于治疗需要中枢2-肾上腺素能受体拮抗 剂活性治疗的疾病之医药组成物,其中含药学上可 被接受之载剂及作为活性成份之有效治疗剂量的 根据申请专利范围第1至6项中任一项之化合物。 10.一种制备根据申请专利范围第1项的化合物之方 法,其特征是 a)用式(III)的烷化剂N-烷化式(II)的中间物 其中W1为一个适当的释离基,且D、Alk、X1、n及R1相 同于申请专利范围第1项之定义,在反应惰性溶剂 中,在硷存在下及视需要在触媒存在下反应; b)将式(IV)的胺与式(V)的中间物进行N-烷基化 其中W2为一个适当的反应性释离基,且D、Alk、X1、X 3、n、R1及R8相同于申请专利范围第1项之定义,如 此形成式(I-f)之化合物; c)将式(II)的中间物与式(IV)的醛衍生物进行还原性 N-烷基化 其中Alk'为C1-5烷二基,p为0或1且X1、n及R1相同于申 请专利范围第1项之定义,根据此项技艺中已知的 还原性N-烷基化步骤,在合适的反应惰性溶剂中还 原反应物之混合物,如此形成式(I-f)化合物; d)且如果必要时可用酸处理而进一步将式(I)化合 物转化成有治疗活性无毒的酸加成盐类,或用硷处 理而将式(I)化合物转化成有治疗活性无毒的硷加 成盐类,或相反地用硷处理而将酸加成盐形式转化 成自由态的硷;或用酸处理而将硷加成盐形式转化 成自由态的酸;且如果必要时可制备其立体化学之 异构形式。 |
