基于吡嗪的微管蛋白抑制剂

摘要

本发明记载通式I化合物或其药物学可接受的前药、盐、水合物、溶剂合物、晶体形式或非对映异构体。本发明还记载使用通式I化合物治疗患者过度增生相关的病态或病症的方法。

主权项

1、下列通式的化合物或其药物学可接受的前药、盐、水合物、溶剂合物、晶体形式或非对映异构体，其中：R1是H、C_1-6烷基、C_1-6烷基NR5R6、C_1-6烷基NR5COR6、C_1-6烷基NR5SO₂R6、C_1-6烷基CO₂R5、C_1-6烷基CONR5R6，其中R5和R6各自独立地为H、C_1-4烷基、芳基、杂芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基杂芳基，或可相连形成任选被取代的3-8元环，该环任选地包含选自O、S、NR7的原子，且R7选自H、C_1-4烷基；R2、R3和R4各自独立地为H、卤素、C_1-4烷基、OH、OC_1-4烷基、CF₃、OCF₃、CN、C_1-4烷基NR8R9、OC_1-4烷基NR8R9、OCONR8R9、NR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO₂R9、COOR8、CONR8R9；且R8、R9各自独立地为H、C_1-4烷基、C_1-4烷基环烷基，或可相连形成任选被取代的3-8元环，该环任选包含选自O、S、NR11的原子；R10和R11独立地选自H、C_1-4烷基、CF₃；或者，R2、R3和R4中的两个当位于相邻碳原子时可相连形成环系，该环系选自：其中R12选自H、C_1-4烷基、CF₃，且R13选自H、C_1-4烷基、CF₃、COR14、SO₂R14；且R14选自H、C_1-4烷基；Q为一个键或C_1-4烷基；W选自H、C_1-4烷基、C_2-6烯基；其中C_1-4烷基或C_2-6烯基可任选地被C_1-4烷基、OH、OC_1-4烷基、NR15R16取代；且R15和R16各自独立地为H、C_1-4烷基、C_1-4烷基环烷基、C_1-4烷基环杂烷基、芳基、杂芳基，或可相连形成任选被取代的3-8元环，该环任选地包含选自O、S、NR17的原子，且R17选自H、C_1-4烷基；A为任选地被0-3个取代基取代的芳基、杂芳基，这些取代基独立地选自：卤素、C_1-4烷基、CF₃、芳基、杂芳基、OCF₃、OC_1-4烷基、OC_2-5烷基NR18R19、O芳基、O杂芳基、CO₂R18、CONR18R19、NR18R19、C_1-4烷基NR18R19、NR20C_1-4烷基NR18R19、NR18COR19、NR20CONR18R19、NR18SO₂R19；且R18、R19各自独立地为H、C_1-4烷基、C_1-4烷基环杂烷基、芳基、杂芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基杂芳基，或可相连形成任选被取代的3-8元环，该环任选地包含选自O、S、NR21的原子；且R20选自H、C_1-4烷基；R21选自H、C_1-4烷基；以及Y选自H、C_1-4烷基、OH、NR22R23，且R22和R23各自独立地为H、C_1-4烷基。