一种合成甲磺酸帕珠沙星中间体的方法

摘要

一种合成甲磺酸帕珠沙星中间体的方法，涉及一种合成甲磺酸帕珠沙星中间体的方法。取(S)－9，10－二氟－3－甲基－7－氧－2，3－二氢－7H－吡啶并[1，2，3－d，e][1，4]苯噁嗪－6－羧酸乙酯(二氟物)，向其中加入NaOH，用冰、盐混合物冷至0℃以下，搅拌下加入相转移催化剂PEG200、氰乙酸乙酯，搅拌后用稀硫酸调节溶液pH值，缓缓加热至25－60℃，反应4－10小时，气泡溢完后，冷至2－10℃，在0℃以下搅拌2－5小时，升温至20－25℃，保温反应3－8小时，冷冻，晶体析出，抽滤，烘干得产品。本发明只用一步合成反应，成本低、投资少、流程简单、容易操作、产品收率高、质量稳定，收率高达93.06％；没用有毒、有害、高危险性物质，环境污染小，采用最佳的非离子型相转移催化剂，反应效果明显。

主权项

1、一种合成甲磺酸帕珠沙星中间体的方法，其特征在于一种合成(S)-10-(氰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氢-7H-吡啶[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸的方法，取40-160g(S)-9，10-二氟-3-甲基-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯噁嗪-6-羧酸乙酯(二氟物)，向其中加入浓度为20-60％的NaOH200-700ml，用冰、盐的混合物冷却至0℃以下，混合比例为5∶1-8∶1，搅拌下加入10-60g相转移催化剂PEG200、80-180g氰乙酸乙酯，搅拌后用浓度为6-18％的稀硫酸调节溶液pH值至6.0，再缓缓加热至25-60℃，反应4-10小时，气泡全部溢出后，冷却至2-10℃，再降温至0℃以下慢慢搅拌2-5小时，然后升温至20-25℃，保温反应3-8小时，冷冻至-10℃，可见晶体析出，抽滤，55℃烘干得产品，合成反应式如下：