发明名称 抑制癌细胞的增殖和诱导其凋亡的方法
摘要 公开了一种减少腺癌细胞增殖、或者诱导腺癌细胞凋亡、或者诱导腺癌细胞分化成非癌细胞的方法。这样的方法包括,在使化合物有效抑制白三烯B4与白三烯B4受体结合的条件下,使腺癌细胞与该化合物接触。在另一种方法中,该方法包括使腺癌细胞与2-(2-丙基-3-(3-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-5-羟基苯氧基)丙氧基)苯氧基)苯甲酸或其药学上可接受的盐、溶剂合物或同族物接触。还公开了治疗患者的腺癌的方法。一种方法包括向患者给予一定量的有效抑制白三烯B4与白三烯B4受体结合的化合物。另一种方法包括向患者给予2-(2-丙基-3-(3-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-5-羟基苯氧基)丙氧基)苯氧基)苯甲酸或其药学上可接受的盐、溶剂合物或同族物。
申请公布号 CN1237968C 申请公布日期 2006.01.25
申请号 CN01809329.9 申请日期 2001.05.08
申请人 克赖顿大学 发明人 T·E·阿德里安
分类号 A61K31/41(2006.01);A61K31/44(2006.01);A61K31/445(2006.01);A61K38/00(2006.01);A61K31/192(2006.01);A61P35/00(2006.01) 主分类号 A61K31/41(2006.01)
代理机构 上海专利商标事务所有限公司 代理人 徐迅
主权项 1.具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备减少腺癌细胞增殖、诱导腺癌细胞凋亡用的制剂中的用途:<img file="C018093290002C1.GIF" wi="921" he="320" />式中:R<sub>1</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>炔基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)硫代、卤素或R<sub>2</sub>取代的苯基;每个R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>独立地是氢、卤素、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-S(O)<sub>q</sub>-、三氟甲基,或者二-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)氨基;X是-O-、-S-、-C(=O)-,或者是-CH<sub>2</sub>-;Y是-O-或-CH<sub>2</sub>-;或者,当它们连在一起时,-X-Y-是-CH=CH-或-C≡C-;Z是直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>亚烷基;A是一个键、-O-、-S-、-CH=CH-或者-CR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>-,其中各个R<sub>a</sub>和R<sub>b</sub>独立地是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基,或者是R<sub>7</sub>取代的苯基;或者当R<sub>a</sub>和R<sub>b</sub>与和它们所连接的碳原子连在一起时,形成C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>的环烷基环;R<sub>4</sub>是R<sub>6</sub>,或者R<sub>4</sub>是具有下述式子之一的部分:<img file="C018093290002C2.GIF" wi="619" he="243" /><img file="C018093290002C3.GIF" wi="620" he="244" /><img file="C018093290003C1.GIF" wi="488" he="370" /><img file="C018093290003C2.GIF" wi="728" he="404" /><img file="C018093290003C3.GIF" wi="737" he="281" />或<img file="C018093290003C4.GIF" wi="719" he="284" />和式中:各R<sub>6</sub>独立是-COOH、5-四唑基、-CON(R<sub>9</sub>)<sub>2</sub>,或者-CONHSO<sub>2</sub>R<sub>10</sub>;各R<sub>7</sub>是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>炔基、苄基、甲氧基、-W-R<sub>6</sub>、-T-G-R<sub>6</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-T-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-O-,或者是羟基;R<sub>8</sub>是氢或卤素;各R<sub>9</sub>独立是氢、苯基,或者是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;或者当R<sub>9</sub>与它所连接的氮原子连在一起时,形成吗啉代、哌啶子基、哌嗪子基或吡烷子基;R<sub>10</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基,或者是苯基;R<sub>11</sub>是R<sub>2</sub>、-W-R<sub>6</sub>,或者是-T-G-R<sub>6</sub>;各W是一个键,或者是直链或支链的含1-8个碳原子的二价烃基;各G是直链或支链的含1-8个碳原子的二价烃基;各T是一个键、-CH<sub>2</sub>-、-O-、-NH-、-NHCO-、-C(=O)-,或者是-S(O)<sub>q</sub>-;K是-C(=O)-或-CH(OH)-;各q独立是0、1或2;p是0或1;t是0或1;条件是,当X是-O-或-S-时,Y不是-O-;另一条件是,当A是-O-或-S-时,R<sub>4</sub>不是R<sub>6</sub>;还有一个条件是,当A是-O-或-S-,且Z是键时,Y不是-O-;又一条件是,当p是0时,W不是键。
地址 美国内布拉斯加州