作为组胺H1和/或H3拮抗剂或组胺H3反向拮抗剂的取代的哌嗪类、(1,4)二氮杂类和2,5－二氮杂双环(2.2.1)庚烷类

摘要

本发明涉及具有药理活性的新的哌嗪和氮杂衍生物、制备它们的方法、含有它们的组合物以及它们在治疗包括阿尔茨海默氏病的神经变性性疾病中的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1代表氢、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-C3-8环烷基、-C1-6烷基-C3-8 环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基、-芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-杂环基、-杂环基-芳基、-杂环基-杂芳基、-杂环基-杂环基，其中R1可以任选由一个或更多个取代基取代，所述取代基可以相同或不相同，且选自卤素、羟基、COOR15、氰基、-C1-6烷基-氰基、硝基、氧代基、三氟甲基、三氟代甲氧基、氟代甲氧基、二氟代甲氧基、任选由COOR15基团取代的C1-6烷基、任选由COOR15基团取代的C2-6链烯基、任选由COOR15基团取代的C2-6炔基、任选由COOR15基团取代的C1-6烷氧基、五氟乙基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、芳基、芳基C1-6烷基、任选由卤原子取代的-CO-芳基、-CO-杂芳基、-C1-6烷基-CO-芳基、芳基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7 环烷基、C3-7环烷基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰氧基、C1-6烷基磺酰基C1-6烷基、磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰氧基、芳基磺酰基C1-6烷基、芳氧基、C1-6烷基亚磺酰氨基、C1-6烷基酰胺基、C1-6烷基亚磺酰氨基C1-6烷基、C1-6烷基酰胺基C1-6烷基、芳基亚磺酰氨基、芳基甲酰胺基、芳基亚磺酰氨基C1-6烷基、芳基甲酰胺基C1-6烷基、芳酰基、芳酰基C1-6烷基、芳基C1-6烷酰基或基团-COR15、-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-NR15SO2R16或-SO2NR15R16，其中R15和R16独立代表氢、C1-6烷基或C3-8环烷基或一起可以稠合形成5-至7-元非-芳香杂环，所述杂环任选被O或S原子间断并且任选由卤素、C1-6烷基或-C1-6烷基C1-6烷氧基取代；Z代表键、CO、-CON(R10)-或SO2，因此，当R1代表氢时，Z代表CONR10；P是1或2m、n和r独立代表0、1或2；R2代表卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基或三氟甲基，因此，当n代表2时，两个R2基团可以连接形成苯环；R4代表C1-6烷基，因此，当r代表2时，两个R4基团可以一起连接形成CH2、(CH2)2或(CH2)3基团；R10代表氢或C1-6烷基，或者R10与R1一起形成杂环基团；R3代表-(CH2)q-NR11R12或式(i)基团：其中q是2、3或4；R11和R12独立代表C1-6烷基或C3-8环烷基或与它们所连接的氮原子一起代表含有N-连接的氮的杂环基团，所述杂环基团任选由一个或更多个R17基团取代；R13代表氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、-C1-6 烷基-C3-8环烷基、-C1-6烷基-芳基或杂环基；R14和R17独立代表卤素、C1-6烷基、卤烷基、OH、二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基或杂环基；f和k独立代表0、1或2；g是0、1或2和h是0、1、2或3，此时g和h不能都是0；条件是当m代表1，n和r都代表0且R3代表-(CH2)3-N-哌啶或-(CH2)3-N(乙基)2时，R1-Z代表除甲基、-CO-O-C(CH3)3或苄基以外的基团；以及条件是当m、n和r都代表0，p代表1，R3代表-(CH2)3-N-吡咯烷或-(CH2)3-N-哌啶，R1代表苄基时，Z代表除键以外的基团；以及条件是当m、n和r都代表0，p代表1，R3代表-(CH2)3-N-哌啶，R1代表异丙基时，Z代表除键以外的基团；以及条件是当m代表1，n和r都代表0，p代表1，R3代表-(CH2)3-N-哌啶，R1代表甲基、异丙基、芳基或苄基时，Z代表除键以外的基团；以及条件是当m和n都代表0，R3代表-(CH2)3-N(乙基)2，p代表1，r代表2以及R1和R4都代表甲基时，Z代表除键以外的基团。