卤代选择性雄激素受体调节剂及其使用方法

摘要

本发明提供雄激素受体靶向剂(ARTA)。该药物定义新一亚类化合物，它们是选择性雄激素受体调节剂(SARM)。已发现几种SARM化合物对雄激素受体具有意外的非甾族配体的促雄性和合成代谢活性。已发现其它SARM化合物对雄激素受体具有意外的非甾族配体的抗雄激素活性。SARM化合物单独或作为组合物用于a)男性避孕；b)治疗多种与激素有关的病症，例如与年老男性雄激素减少(ADAM)有关的病症，如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺机能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、良性前列腺增生、情绪和认知改变以及前列腺癌；c)治疗与女性雄激素减少(ADIF)有关的病症，如性功能障碍、性欲降低、性腺机能减退、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、情绪和认知改变、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位症、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌；d)治疗和/或预防急性和/或慢性肌肉消瘦症；e)预防和/或治疗干眼病；f)口服雄激素替代治疗；g)降低前列腺癌的发病率，阻止前列腺癌或导致前列腺癌消退；和/或h)诱导癌细胞中的凋亡。

主权项

1、式(IIa)的结构表示的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物：其中X是O、CH₂、NH、Se、PR、NO或NR；T是OH、OR、-NHCOCH₃、或NHCOR；Z是CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；Y是CF₃、I、Br、Cl、CN、CR₃或SnR₃；或Z和Y与它们所连接的苯环一起形成稠合的二环碳环或杂环环系；Q是F；R是烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、烯基或OH；以及R₁是CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、CH₂CH₃、或CF₂CF₃。