用作纤溶酶原激活物抑制剂－1(PAI－1)的抑制剂的芳基、芳氧基和烷氧基取代的1H－吲哚－3

发明名称	用作纤溶酶原激活物抑制剂－1(PAI－1)的抑制剂的芳基、芳氧基和烷氧基取代的1H－吲哚－3－基乙醛酸衍生物
摘要	本发明提供了式(I)化合物：其中R<SUB>1</SUB>、R<SUB>2</SUB>和R<SUB>3</SUB>如本文所定义，还提供了其药物组合物，以及使用该化合物作为纤溶酶原激活物抑制剂(PAI－1)的抑制剂和作为治疗组合物用于治疗由于溶血纤紊乱导致的病症，例如深静脉血栓形成、冠心病和肺纤维化的方法。
申请公布号	CN1723198A	申请公布日期	2006.01.18
申请号	CN200380105447.5	申请日期	2003.12.09
申请人	惠氏公司	发明人	李·道尔顿·詹宁斯;哈桑·马哈茂德·埃洛卡达斯;杰拉尔丁·露丝·麦克法兰
分类号	C07D209/12(2006.01);C07D417/12(2006.01);C07D405/12(2006.01);C07D401/12(2006.01);A61K31/405(2006.01);A61K31/433(2006.01);A61K31/4439(2006.01)	主分类号	C07D209/12(2006.01)
代理机构	北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司	代理人	孙皓晨
主权项	1.式(I)化合物：<img file="A2003801054470002C1.GIF" wi="405" he="470" />其中：R<sub>1</sub>是：a)部分：<img file="A2003801054470002C2.GIF" wi="183" he="259" />或b)C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、苯并[1，3]二噁-5-基甲基、C<sub>4</sub>-C<sub>15</sub>环烷基烷基、C<sub>10</sub>-C<sub>17</sub>杂芳基烷基、C<sub>7</sub>-C<sub>14</sub>-芳基烷基，选自苄基、CH<sub>2</sub>-1-萘基、CH<sub>2</sub>-2-萘基、CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-苯基或CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-萘基，其中烷基、环烷基、杂芳基、苯基、苄基和萘基可任选被1-3个独立地选自卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基硫代、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基硫代、-OCHF<sub>2</sub>、-CN、-C(O)CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>、-C(O)NH<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、-OH、-NH<sub>2</sub>或-NO<sub>2</sub>中的基团取代；R<sub>4</sub>是氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基硫代、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基硫代、-OCHF<sub>2</sub>、-CN、-COOH、-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H、-C(O)CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>、-C(O)NH<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-OH、-NH<sub>2</sub>或-NO<sub>2</sub>；X是O、S或NH；R<sub>5</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、杂芳基、-CH<sub>2</sub>-杂芳基、苯基或C<sub>7</sub>-C<sub>18</sub>芳基烷基，其中环烷基、杂芳基、苯基和芳基的环可任选被1-5个独立地选自卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基硫代、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基硫代、-OCHF<sub>2</sub>、-CN、-COOH、-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H、-C(O)CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>、-C(O)NH<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-OH、-NH<sub>2</sub>或-NO<sub>2</sub>中的基团取代；R<sub>2</sub>是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基，其中烷基和环烷基可任选被卤素、-CN、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、-COOH、-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H、-C(O)CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>、-C(O)NH<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-OH、-NH<sub>2</sub>或-NO<sub>2</sub>取代；R<sub>3</sub>是：(a)氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、杂芳基或苯基，其中烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂芳基和苯基可任选被1-3个独立地选自卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基硫代、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基硫代、-OCHF<sub>2</sub>、-CN、-COOH、-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H、-C(O)CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>、-C(O)NH<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-OH、-NH<sub>2</sub>或-NO<sub>2</sub>中的基团取代；或(b)部分X-R<sub>6</sub>；R<sub>6</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、杂芳基、苯基、C<sub>7</sub>-C<sub>18</sub>芳基-烷基、CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-苯基或CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-萘基，其中烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂芳基、苯基和萘基可任选被1-3个独立地选自卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、-O-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、-S-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>全氟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基、-OCHF<sub>2</sub>、-CN、-C(O)CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>、-S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-OH、-NH<sub>2</sub>或-NO<sub>2</sub>中的基团取代；R<sub>7</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或C<sub>7</sub>-C<sub>18</sub>芳基-烷基；或其药学上可接受的盐或酯形式。
地址	美国新泽西州