作为抗脂解药用于治疗血脂异常等代谢相关疾病的5－取代的2H－吡唑－3－甲酸衍生物

摘要

本发明涉及作为抗脂解药和受体RUP25激动剂的式(Ia)的某些吡唑羧酸衍生物及其药学上可接受的盐，其中R₂为H、卤素、C_1－12烷基或C_1－12卤代烷基；R₃为C_3－6环烷基、C_1－12烷基、C_1－12卤代烷基、C_3－6环烷基－C_1－4亚烷基、芳基－C_1－4亚烷基或杂芳基－C_1－4亚烷基，其中所述芳基－C_1－4亚烷基和杂芳基－C_1－4亚烷基可任选被1－5个选自权利要求书中所列取代基的取代基取代。本发明还提供含有本发明化合物的药用组合物，和使用本发明的化合物和组合物治疗代谢相关疾病的方法，所述代谢相关疾病包括血脂异常、动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗、II型糖尿病、X综合症等。另外，本发明也提供含有其它活性剂的药用组合物，例如，所述活性剂属于α－葡糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍、HMG－CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂、贝特类药物、LDL分解代谢增强剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、胰岛素分泌增强剂、噻唑烷二酮等。

主权项

1.下式(Ia)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物：其中：R₂为H、卤素、C_1-12烷基或C_1-12卤代烷基；R₃为C_3-6环烷基、C_1-12烷基、C_1-12卤代烷基、C_3-6环烷基-C_1-4亚烷基、芳基-C_1-4亚烷基或杂芳基-C_1-4亚烷基，其中所述芳基-C_1-4亚烷基和杂芳基-C_1-4亚烷基可任选被1-5个选自以下的取代基取代：C_1-4酰基、C_1-4酰氧基、C_2-4烯基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、C_1-4烷基甲酰胺基、C_2-4炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_1-4二烷基氨基、芳基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_1-4二烷基甲酰胺基、C_1-4二烷基磺酰胺基、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、杂环基、羟基、硫代、硝基、C_4-6氧代-环烷基、氨磺酰基和磺酸基；条件是：A)如果R₂为H，则R₃不为CF₃、正丙基、异丁基、正丁基、异丙基、叔丁基、甲基、乙基、正戊基、正己基、正庚基、正壬基、正十一烷基、正十二烷基、环戊基、苄基、4-甲基-苄基、4-氯-苄基、4-甲氧基-苄基、3-氯-苄基、苯乙基或3-苯基-丙基；B)如果R₂为Cl，则R₃不为异丁基、乙基或CH₃；C)如果R₂为Br，则R₃不为异丁基、叔丁基或CH₃；D)如果R₂为I，则R₃不为CH₃；E)如果R₂为CH₃，则R₃不为CH₃；F)如果R₂为CF₃，则R₃不为CF₃。