抑制蛋白激酶的吲唑化合物和药物组合物及它们的应用

摘要

本文描述了调节和/或抑制某些蛋白激酶活性的吲唑化合物。这些化合物和含有它们的药物组合物能调节酪氨酸激酶信号转导，来调节和/或抑制不良的细胞增生。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防应用，和涉及通过给予有效量的这些化合物治疗癌症和其他与不良血管生成和/或细胞增生相关的疾病的方法，如糖尿病、视网膜病、血管形成型青光眼、类风湿性关节炎和牛皮癣。

主权项

1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：其中：R¹是芳基或取代或未取代的杂芳基、或式CH＝CH-R³或CH＝N-R³的基团，其中R³是取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；其中，所述芳基或杂芳基的取代基选自卤素、C_1-8烷基、OH、NO₂、CN、CO₂H、O-C_1-8烷基、芳基、芳基-C_1-8烷基、CO₂CH₃、CONH₂、OCH₂CONH₂、NH₂、SO₂NH₂、OCHF₂、-CF₃、OCF₃；和R²是取代的或未取代的芳基；杂芳基；其中所述的取代基选自卤素、C_1-8烷基、OH、NO₂、CN、CO₂H、O-C_1-8烷基、芳基、芳基-C_1-8烷基、CO₂CH₃、CONH₂、OCH₂CONH₂、NH₂、SO₂NH₂、OCHF₂、-CF₃、OCF₃；或R²是Y-X，其中Y是O、S、C＝CH₂、C＝O、C₁-C₁₂亚烷基、NH、或N-(C_1-8烷基)，和X是芳基、NH-(C_1-8烷基)、NH-(C_3-12环烷基)、NH-(杂环烷基)、NH(芳基)、NH(杂芳基)、NH-(C₁-C₈烷氧基)、或NH-(二-C_1-8烷基酰胺)，且X任选地被以下基团取代：卤素、C_1-8烷基、-OH、-NO₂、-CN、-CO₂H、-O-C_1-8烷基、-芳基、-芳基-C_1-8烷基、-CO₂CH₃、-CONH₂、-OCH₂CONH₂、-NH₂、-SO₂NH₂、卤代C_1-8烷基、-O-卤代C_1-8烷基；其中，所述杂环烷基是含有4-5个环碳原子以及至少一个选自氧、氮和硫的杂原子的半饱和的或不饱和的单环基团；所述芳基或杂芳基选自：苯基、萘基、1，2，3，4-四氢萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1-H-四唑-5-基、吲哚基、喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基。