| 主权项 |
1.一种式(I)化合物 其中 R1基是氢原子,C2-C6烯基或C1-C6烷基,并可视需要以 芳基,杂芳基或-COOR11基团取代的,此处芳基或杂芳 基可以是由达三个取代基取代的,此等取代基独立 选自由-NO2,-CH3,-CF3,-OCH3,-OCF3及卤素原子所构成的 群,及 R11基是氢原子,C1-C12烷基,C1-C12芳烷基,芳基,杂芳基 或-COCH3基团,且可以是由取代基取代的,此取代基 选自由-CONH2,-COCH3,-COOCH3,-SO2CH3及芳基所构成之群; R2,R3,R4及R5基彼此独立是氢原子,卤素原子,-COOH,- CONH2,-CF3,-OCF3,-NO2,-CN,C1-C6烷基或C1-C6烷氧基; R6基是-CONR8R9,-COOR8,-CH2NR8R9,-CH2R8或-CH2OR8, 此中R8及R9基彼此独立是氢原子,C1-C12烷基,C1-C12芳 烷基,C1-C12杂芳烷基,芳基或杂芳基,其是以一或多 个取代基取代的,此等取代基是选自由-OH,-NH2,-CONHR 10,-COOR10,-NH-C(=NH)-NH2及卤素原子所构成的群, 此中R10基是氢原子,C1-C12烷基,C1-C12芳烷基,芳基或 杂芳基,且是视需要以-CON(R11)2基团取代的, 或此中R8及R9基共同形成环构造,此环可纯由碳原 子构成,或由碳原子及选自N、O及S所组成之群组之 杂原子构成; R7基是氢原子,C1-C12烷基,C1-C12芳烷基,芳基或杂芳 基,-NR12R13,-NHCOR14,-NHCONHR14,-NHCOOR14或-NHSO2R14,且可以 是由一或多个取代基取代的,此等取代基选自由-OH ,-NH2,-CONH2,-COOH及卤素原子所构成的群, R12及R13基彼此独立是氢原子或C1-C12烷基,且是视需 要以一或多个芳基或杂芳基取代的,而其又是可以 达三个取代基取代的,此等取代基独立选自由-NO2,- CH3,-CF3,-OCH3,-OCF3及卤素原子所构成的群, R14基是氢原子,C1-C12烷基,C1-C12芳烷基,芳基或杂芳 基,其是视需要以一或多个取代基取代的,此等取 代基选自由-NO2,-CH3,-OR11,-CF3,-OCF3,-OH,-N(R11)2 ,-OCOR11, -COOH,-CONH2,-NHCONHR11,-NHCOOR11及卤素原子所构成的群; 且Ra,Rb,Rc,Rd,Re及Rf各独立是氢原子,卤素原子,-COOH,- CONH2,-CF3,-OCF3,-NO2,-CN,C1-C6烷基或C1-C6烷氧基; 先决条件是通式(I)化合物不是选自由3-胺基-1,2,3,4 -四氢唑-3-羧酸,3-胺基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢唑 -3-羧酸,3-胺基-6-氧基-1,2,3,4-四氢唑-3-羧酸,3- 乙醯胺基-1,2,3,4-四氢唑-3-羧酸,甲基-3-乙醯胺基 -1,2,3,4-四氢唑-3-羧酸酯,-(-)-甲基-3-乙醯胺基-1,2 ,3,4-四氢唑-3-羧酸酯或3-第三-丁氧基羰基-胺基- 1,2,3,4-四氢唑-3-羧酸所构成之群。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其Ra,Rb,Rc,Rd,Re 及Rf诸基是氢原子。 3.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其R1基是氢 原子。 4.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其R2,R3,R4及 /或R5诸基不是氢原子。 5.根据申请专利范围第4项之化合物,其R2,R3,R4及R5 诸基独立是-CH3,-Cl或-OCH3基团。 6.根据申请专利范围第5项之化合物,其中化合物是 选自由 [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]胺 基]羰基]-2,3,4,9-四氢-8-甲基-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]胺 基]羰基]-6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]- 2-甲基丁基]胺基甲酸酯苯甲,及 [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]胺 基]羰基]-2,3,4,9-四氢-8-甲氧基-1H-唑-3-基]胺基] 羰基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯所构成的群。 7.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其R6基是选 自由苯基丙胺醯基醯胺基,异白胺醯基醯胺基,缬 胺醯基-4-胺基苯甲酸醯胺基,缬胺醯基-N-甲基醯胺 基,甲基氧基甲基-4-啶基,羧基,丙酸乙基酯基,羰 基缬胺醯基醯胺基,羰基苏胺醯基醯胺基,环形羧 醯胺基,4-羧醯胺基苯基羧醯胺基,甲基胺基甲基-2- 啶基,羰基缬胺醇基,及甲基缬胺醇基所构成的 群。 8.根据申请专利范围第7项之化合物,其中化合物是 选自由[(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-2-胺基-2-氧-1-(苯基 甲基)乙基]胺基]-羰基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺 基]羰基]-2-甲基丁基]-胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丁基] 胺基]羰基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基-2- 甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-[[[4-(胺基羰基)-苯基]胺基 ]羰基]-2-甲基丙基]胺基]羰基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑- 3-基]胺基]羰基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-2-甲基-1-[[[(3R)-2,3,4,9-四氢-3-[[[(1S)-2-甲基-1- 1(甲基胺基)羰基]丙基]胺基]羰基]-1H-唑-3-基]胺 基]羰基]丁基]胺基甲酸苯甲酯, 2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-O-(4-啶基甲基)-1H- 唑-3-甲醇, 2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-1H-唑-3-羧酸, 3-[2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-1H-唑-3-基]-2-丙烯 酸乙酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]胺 基]羰基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]-2-甲 基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S112R)-1-(胺基羰基)-2-羟基丙基 ]胺基]羰基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]-2- 甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[(2S)-2-(胺基羰基)-1-咯啶基]羰 基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]-2-甲基丁 基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[(2S)-2-(胺基羰基)八氢-1H--1- 基]羰基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]-2-甲 基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[4-(胺基羰基)苯基]胺基]-羰基]-2 ,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]-2-甲基丁基]胺 基甲酸苯甲酯, 2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-N-(2-啶基甲基)-1H- 唑-3-甲烷胺, [(1S,2S)-1-[[[(3S)-3-[[[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]胺 基]羰基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]-2-甲 基丁基]胺基甲酸苯甲酯, 2,3,4,9-四氢-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-3-(3-苯 基丙基)-1H-唑-3-羧醯胺及 (2S)-3-甲基-2-[[[2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-1H-唑-3 -基]甲基]胺基]-1-丁醇, 所构成的群。 9.根据申请专利范围第1、5或8项之化合物,其中R7 基是选自由2,3-联苯基丙醯基胺基,醯基胺基, 基乙醯基胺基,2-基乙醯基胺基,3-丙醯基胺 基(其于芳香族系统上被取代),苯基己基胺基及苯 基丙基所构成的群。 10.根据申请专利范围第9项之化合物,其中化合物 是选自由 N-[[(3R)-2,3,4,9-四氢-3-[(1-氧-2,3-二苯基丙基)胺基]-1H -唑-3-基]羰基]-L-缬胺醯基-L-天冬醯胺, (3R)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-3-[[(2,3-二氢-1H --1-基)羰基]胺基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-羧醯胺, (3S)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-2,3,4,9-四氢-3-[ (1H)--3-基乙醯基]胺基]-1H-唑-3-羧醯胺, (3S)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-2,3,4,9-四氢-3-[ (2-基乙醯基)胺基]-1H-唑-3-羧醯胺, N-[[(3R)-2,3,4,9-四氢3-[[(2S,3S)-3-甲基-1-氧-2-[(1-氧-3- 苯基丙基)胺基]戊基]胺基]-1H-唑-3-基]羰基]-L-缬 胺醯基-L-天冬醯胺, (3R)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-2,3,4,9-四氢-3-[ [(4-甲基苯基)-乙醯基]胺基]-1H-唑-3-羧醯胺, N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-2,3,4,9-四氢-3-[[(4- 甲氧基-苯基)-乙醯基]胺基]-1H-唑-3-羧醯胺, (3R)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-3-[[(3-溴苯基) 乙醯基]-胺基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-羧醯胺, (3R)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-3-[[(4-氟苯基) 乙醯基]-胺基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-羧醯胺, (3R)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-3-[[(4-氯苯基) 乙醯基]-胺基]-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-羧醯胺, (3R)-N-[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]-2,3,4,9-四氢-3-[ (6-苯基己基)胺基]-1H-唑-3-羧醯胺, 6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-1H-唑-3-羧酸 及 6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-1H-唑-3-羧酸 乙酯所构成的群。 11.根据申请专利范围第1、2、5、6或10项之化合物, 其中化合物是位于R-构形的碳原子,其是如果R6及R7 共同构成-胺基羧酸构造元时,以R6及R7基取代的 。 12.根据申请专利范围第1项之化合物,其中化合物 是选自由 [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-2-甲基-丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]- 胺基]羰基-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基]-2- 甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, (2S)-1-[[(3R)-3-[[(4-氯苯基)乙醯基]胺基]-2,3,4,9-四氢- 8-甲氧基-1H-唑-3-基]羰基]-2-咯啶羧醯胺及 6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-3-(3-苯基丙基)-N-(2-啶基甲 基)-1H-唑-3-甲烷胺, 所构成的群。 13.一种作为G蛋白偶合受体(GPCR)的配体之医药组合 物,其含至少一种根据申请专利范围第1至12项中任 一项之化合物。 14.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中化 合物于单位剂内的量是1微克至100毫克/公斤病人 体重。 15.根据申请专利范围第13或14项之医药组合物,其 中化合物是与至少一种其他医药活性成分及/或医 药上可相容的载体共同存在于组合物内。 16.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其供作为G 蛋白偶合受体(GPCR)的配体之医药剂。 17.一种根据申请专利范围第1至12项中任一项之化 合物在生产供治疗由G-蛋白偶合受体所引起的疾 病之医药剂的用途。 18.一种根据申请专利范围第1项所界定之化合物( 但包括申请专利范围第1项所列举排除之化合物) 供生产用以抑制促性腺激素释出激素之医药剂的 用途。 19.根据申请专利范围第17或18项之用途,用于男性 生殖控制,激素治疗,治疗女性低生育或不生育,女 性避孕及治疗肿瘤。 20.一种根据申请专利范围第1项所界定之化合物( 但包括申请专利范围第1项所列举排除之化合物) 于制造供男性生育控制或供女性避孕之医药剂的 用途。 21.根据申请专利范围第1项之化合物,其中化合物 是选自由 [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丙基]胺 基]羰基]-6,8-二氟-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丁基] 胺基]羰基]-8-甲氧基-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基 ]羰基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丁基] 胺基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基] 羰基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-3-甲基丁基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-2-环己基乙基] 胺基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基] 羰基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基皴基)-2,2-二甲基丙 基]胺基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺 基]羰基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-3-苯基丙基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基]-2-甲基丁基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-2-环己基甲基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S,2S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(羧基)-2-甲基丁基]胺基 ]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基 ]-2-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丁基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-2-(4-羟基苯基)乙基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丁基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-3-(4-羟基苯基)丙基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丁基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-3-苯基丙基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S)1-[[[(3R)-3-[[[(1S,2S)-1-(胺基羰基)-2-甲基丁基]胺 基]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰 基]-3-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, [(1S)-1-[[[(3R)-3-[[[(1S)-1-(胺基羰基)-3-甲基丁基]胺基 ]羰基]-6,8-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-唑-3-基]胺基]羰基 ]-3-甲基丁基]胺基甲酸苯甲酯, 所构成的群。 22.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该 化合物系如申请专利范围第21项所定义。 23.根据申请专利范围第22项之医药组合物,其中化 合物于单位剂内的量是1微克至10毫克/公斤病人体 重。 24.根据申请专利范围第22或23项之医药组合物,其 中化合物是与至少-种其他医药活性成分及/或医 药上相容的载体共同存在于组合物内。 25.根据申请专利范围第21项之化合物,其供作为G蛋 白偶合受体(GPCR)的配体之医药剂。 26.种根据申请专利范围第21项之化合物在生产医 药剂供治疗由G-蛋白偶合受体所引起的疾病上的 用途。 27.一种根据申请专利范围第21项之化合物供生产 用以抑制促性腺激素释出激素之医药剂的用途。 28.根据申请专利范围第26或27项之用途,系用于男 性生殖控制,激素治疗,治疗女性低生育或不生育, 女性避孕及治疗肿瘤。 |
