发明名称 PROCEDIMIENTO DE FABRICACION DE PRODUCTOS DEL TIPO TIAZOLO [3,4,5-DE] [4,1] BENZOTIAZEPINA
摘要 Procedimientos de preparación de compuestos del tipo tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina y, en particular, de metanosulfonato de 6,6-dióxido de 2-imino-9-trifluorometil-4,5-dihidro-2H,7H-tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina y (R, S)-6-óxido de 2- imino-9-trifluorometil-4,5-dihidro-2H,7H-tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina así como ambos enantiómeros, sus sales farmacéuticamente aceptables y compuestos intermediarios. Reivindicación 1: Un procedimiento de preparación de metanosulfonato de 6,6-dióxido de 2-imino-9-trifluorometil-4,5-dihidro-2H,7H-tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina, caracterizado porque: a) se protege 4-trifluorometilanilina en presencia de dicarbonato de di-terc-butilo en monoclorobenceno a reflujo, después b) el 4- trifluorometilfenilcarbamato de terc-butilo aislado en la etapa precedente se transforma en 2-hidroximetil-4-trifluorometilfenilcarbamato sin aislamiento del intermedio 2-formil-4-trifluorometilfenilcarbamato, después c) el 2-hidroximetil-4- trifluorometilfenilcarbamato aislado en la etapa precedente se transforma directamente en 7-trifluorometil-1,5-dihidro-3H[4,1]benzotiazepin-2-ona en presencia de ácido tioglicólico y de una cantidad catalítica de ácido p-toluenosulfónico, después, d) la 7-trifluorometil-1,5-dihidro-3H-[4,1]benzotiazepin-2-ona aislada en la etapa precedente se reduce para dar 7-trifluorometil-1,2,3,5-tetrahidro[4,1]benzotiazepina, después e) la 7-trifluorometil-1,2,3,5-tetrahidro-[4,1]benzotiazepina aislada en la etapa precedente se transforma en hidrobromuro de 2-imino-9-trifluorometil-4,5-dihidro-2H,7H-tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina en presencia de bromo y tiocianato de potasio en ácido acético, después f) el hidrobromuro de 2-imino-9- trifluorometil-4,5-dihidro-2H,7H-tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina se oxida para dar el 6,6-dióxido de 2-imino-9-trifluorometil-4,5-dihidro-2H,7H-tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina y después se trasforma en presencia de ácido metanosulfónico en metanosulfonato de 6,6-dióxido de 2-imino-9-trifluorometil-4,5-dihidro-2H,7H-tiazolo[3,4,5-de][4,1]benzotiazepina.
申请公布号 AR046872(A1) 申请公布日期 2005.12.28
申请号 AR2004P104548 申请日期 2004.12.06
申请人 AVENTIS PHARMA S.A. 发明人
分类号 C07C271/28;C07D281/10;C07D513/04;C07D513/06;(IPC1-7):C07D513/06;A61P9/10;A61P25/08 主分类号 C07C271/28
代理机构 代理人
主权项
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