| 主权项 |
1.一种胜,其具有下列之一般式, X-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-R-NH2 其中, X为乙醯基或3到18个碳原子之直链、支链或环状之 烷醯基基团;或可被删除; R为Aib、Deg、Dpg、Ac5c或Ac6c;或者R为一可水解之羧 基保护性基团; 或一药学上可接受之胜盐类。 2.一种胜,其具有下列之一般式, D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-R-NH2 其中, R为Aib、Deg、Dpg、Ac5c或Ac6c;或一可水解之羧基保护 性基团;或 一药学上可接受之胜盐类。 3.如申请专利范围第1项之胜,其中X系被删除且R 为Ac5c,该胜具有下式: D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac5c-NH2(序列 辨识编号5) 或其药学上可接受之盐类。 4.如申请专利范围第1项之胜,其中X系为乙醯基 且R为Ac5c,该胜具有下式: 乙醯基-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac5c- NH2(序列辨识编号6); 或其药学上可接受之盐类。 5.如申请专利范围第1项之胜,其中X系为丁醯基 且R为Ac5c,该胜具有下式: 丁醯基-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac5c- NH2(序列辨识编号7); 或其药学上可接受之盐类。 6.如申请专利范围第1项之胜,其中X系为辛醯基 且R为Ac5c,该胜具有下式: 辛醯基-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac5c- NH2(序列辨识编号8); 或其药学上可接受之盐类。 7.如申请专利范围第1项之胜,其中X系为十二醯 基且R为Ac5c,该胜具有下式: 十二醯基-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac5 c-NH2(序列辨识编号9); 或其药学上可接受之盐类。 8.如申请专利范围第1项之胜,其中R为Ac6c,该胜 具有下式: D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac6c-NH2(序列 辨识编号10); 或其药学上可接受之盐类。 9.如申请专利范围第1项之胜,其中X系为丁醯基 且R为Ac6c,该胜具有下式: 丁醯基-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac6c- NH2(序列辨识编号11); 或其药学上可接受之盐类。 10.如申请专利范围第1项之胜,其中X系为辛醯基 且R为Ac6c,该胜具有下式: 辛醯基-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac6c- NH2(序列辨识编号12); 或其药学上可接受之盐类。 11.如申请专利范围第1项之胜,其中R为Aib,该胜 具有下式: D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Aib-NH2(序列 辨识编号13); 或其药学上可接受之盐类。 12.如申请专利范围第1项之胜,其中R为Deg,该胜 具有下式: D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Deg-NH2(序列 辨识编号14); 或其药学上可接受之盐类。 13.如申请专利范围第1项之胜,其中R为Dpg,该胜 具有下式: D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Dpg-NH2(序列 辨识编号15); 或其药学上可接受之盐类。 14.如申请专利范围第2项之胜,其中R为Aib,该胜 具有下式: D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Aib-NH2(序列辨识编号16); 或其药学上可接受之盐类。 15.如申请专利范围第2项之胜,其中R为Ac5c,该胜 具有下式: D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac5c-NH2(序列辨识编号17); 或其药学上可接受之盐类。 16.如申请专利范围第2项之胜,其中R为Ac6c,该胜 具有下式: D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Ac6c-NH2(序列辨识编号18); 或其药学上可接受之盐类。 17.如申请专利范围第2项之胜,其中R为Deg,该胜 具有下式: D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Deg-NH2(序列辨识编号19); 或其药学上可接受之盐类。 18.如申请专利范围第2项之胜,其中R为Dpg,该胜 具有下式: D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Dpg-NH2(序列辨识编号20); 或其药学上可接受之盐类。 19.一种组成物,其包含一有效量之申请专利范围第 1项之胜与一药学上可接受之载体。 20.一种组成物,其包含一有效量之申请专利范围第 2项之胜与一药学上可接受之载体。 21.一种有效量之申请专利范围第1项之胜于制造 一药物的用途,该药物供用于治疗哺乳动物之癌症 。 22.一种有效量之申请专利范围第2项之胜于制造 一药物的用途,该药物供用于治疗哺乳动物之癌症 。 23.一种用于制备式(I)之胜类似物的固相合成方 法, X-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-R-NH2 其中, X为乙醯基或2到18个碳原子之直链、支链或环状之 烷醯基基团;或可被删除; R为Aib、Deg、Dpg、Ac5c或Ac6c; 该方法包含,于依序循环中,依序将经保护之,- 二烷基化胺基酸承载至固相树脂的胺端上、耦合 该等胺基酸以组成一胜-树脂组合物、移除该保 护性基团并自树脂上切除该胜,以获得一胜。 24.如申请专利范围第23项之方法,其中该,-二 烷基化胺基酸系以9-芴基-甲氧羰基(Fmoc)保护其等 之胺基。 25.如申请专利范围第23项之方法,其中该耦合反应 系于一活化剂存在下进行,该活化剂系选自于由DCC 、DIPCDI、DIEA、BOP、PyBOP、HBTU、TBTU与HOBt所构成之 族群中。 26.如申请专利范围第23项之方法,其中该耦合反应 系于一溶剂存在下进行,该溶剂系选自于由DMF、DCM 与NMP或其等之混合物所构成之族群中。 27.如申请专利范围第23项之方法,其中该胜系在 室温下,以三氟乙酸、结晶酚、乙烷二硫酚、苯硫 基甲烷及水处理1到4个小时,以自胜-树脂组合物 上切除。 28.如申请专利范围第23项之方法,其中该,-二 烷基化胺基酸系藉由将一酮类转换成乙内醯,且 水解该乙内醯而制得。 图式简单说明: 第1图系显示活体内之物质P类似物在异种移植上 的抗肿瘤活性。 |
