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1.一种具安定性结晶形式之四氢-3-喃基(1S,2R)-3[[ 4-胺苯基)磺醯基](异丁基)胺基]-1-基-2-(亚磷羧 基氧基)丙基胺甲酸钙(3S),其特征在于X-射线粉末 绕射图,该图系以2 角度表示,且以配备以绕射束 单色仪之绕射测定计得到,该单色仪使用铜KX-辐 射,其中该X-射线粉末绕射图包括在五或多位置之2 角度,该位置选自包括5,735, 9.945, 11.500, 13.780, 14 .930, 15.225, 17.980, 19.745, 21.575, 22.170, 24.505及27.020度 。 2.根据申请专利范围第1项之具安定性结晶形式之 四氢-3-喃基(1S,2R)-3[[(4-胺苯基)磺醯基](异丁基) 胺基]-1-基-2-(亚磷羧基氧基)丙基胺甲酸钙(3S), 其特征在于X-射线粉末绕射图,该图系以2 角度 及相对强度(I)表示,且以配备以绕射束单色仪之绕 射测定计得到,该单色仪使用铜KX-辐射: 3.根据申请专利范围第1项之具安定性结品形式之 四氢-3-喃基(1S,2R)-3[[(4-胺苯基)磺醯基](异丁基) 胺基]-1-基-2-(亚磷羧基氧基)丙基胺甲酸钙(3S), 其特征系具备如图1之X-射线粉末绕射图。 4.一种用于治疗送转录病毒感染之医药组合物, 其包含根据申请专利范围第1项之化合物,并用至 少一种其医药上可接受之稀释剂或载剂。 5.根据申请专利范围第1项之化合物,其系用于医学 治疗。 6.根据申请专利范围第1项之化合物,其系用以制备 治疗逆转录病毒感染之药剂。 7.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其系呈粉 末型式。 8.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其系呈悬 浮液型式。 9.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其系呈锭 剂型式。 10.一种制备根据申请专利范围第1项之具安定性结 晶形式之式(I)化合物之方法, 其包括 i)使下式(II)化合物 与磷酸化剂反应; ii)在适合溶剂中,以还原剂还原该所形成化合物; 并 iii)在适合溶剂存在下,添加钙离子源至所形成化 合物中。 11.一种制备根据申请专利范围第1项之具安定性结 晶形式之式(I)化合物之方法, 其包括使下式(III)化合物 溶解在适合溶剂中,并添加水及钙离子源至该溶液 中。 12.一种制备根据申请专利范围第1项之具安定性结 晶形式之式(I)化合物之方法, 其包括在适合还原剂存在下,在适合溶剂中,使下 式(IV)化合物进行还原作用, 继而添加水及钙离子源。 13.根据申请专利范围第10项之方法,其中该磷酸化 剂为氧氯化磷。 14.根据申请专利范围第10或13项之方法,其中该磷 酸化剂系在硷存在下添加。 15.根据申请专利范围第10或13项之方法,其系在进 行步骤ii)前,使该步骤i)产物转化成其钠盐。 16.根据申请专利范围第10或12项之方法,其中该还 原剂为具有碳载钯触媒之氢。 17.根据申请专利范围第10、11及12项中任一项之方 法,其中该钙离子源为醋酸钙。 18.根据申请专利范围第10、11及12项中任一项之方 法,其另外包括自适合溶剂中使该化合物再结晶化 。 19.根据申请专利范围第18项之方法,其中该溶剂为 工业用甲基化酒精及水之混合物。 20.根据申请专利范围第10、11及12项中任一项之方 法,其另外包括在水中使该产物加热至70至99℃范 围内2.5至6小时,然后冷却至室温,并获得固体。 |
