破伤风毒素功能性片段抗原和破伤风疫苗

摘要

本发明公开了一种破伤风毒素功能性片段抗原(FFA)，这种抗原包含至少一种和由以下方法得到的片段实质上相同的片段，所述方法包括如下步骤：断裂至少一个选自在部分氨基酸序列中个别连接相互邻近氨基酸残基之肽键的肽键，其位于参与形成存在于整个破伤风毒素分子全部氨基酸序列N-末端的二硫键的两个半胱氨酸残基之间；断裂二硫键；和断裂破伤风毒素分子基团间的非共价键，其中所说的破伤风毒素FFA具有经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法测量的90,000至110,000的分子量，和经等电聚焦法测量的7.25±0.5的等电点。本发明的FFA不仅具有作为破伤风疫苗抗原的足够的免疫力(也就是说，FFA具有实质上和整个破伤风毒素类毒素相同的免疫力)，而且对于减少不利的副作用也是极其有用的。并且，本发明提供了一种大量生产FFA、包含FFA的破伤风疫苗和包含所说的破伤风疫苗和至少一种不同于破伤风疫苗之疫苗的组合疫苗的方法。

主权项

1.一种破伤风毒素功能性片段抗原，该抗原包含至少一种与由以下方法得到的片段相同的片段，所述方法包括如下步骤：断裂至少一个选自在部分氨基酸序列中个别连接相互邻近氨基酸残基之肽键的肽键，其位于参与形成存在于SEQ ID NO：1所示的整个破伤风毒素分子全部氨基酸序列之N-末端的二硫键的两个半胱氨酸残基之间；断裂二硫键；和断裂破伤风毒素分子上基团间的非共价键，其中所说的破伤风毒素功能性片段抗原具有：(a)经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法测量的90,000至110,000的分子量；和(b)经等电聚焦法测量的7.25±0.5的等电点，其中所说的至少一种片段各自具有选自由SEQ ID NO：10，SEQ IDNO：11，SEQ ID NO：12，SEQ ID NO：13，SEQ ID NO：14，SEQ IDNO：15，SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：17组成的组的氨基酸序列，其中所述的破伤风毒素功能性片段抗原由一种固定液稳定化。