在膦配体存在下经铑催化的开环反应制备的新的氢化萘化合物

摘要

本发明涉及制备含有氢化萘环结构的富含对映体化合物的方法。所述方法涉及用铑作为催化剂并在膦配体存在下氧杂苯并降冰片二烯与亲核体的反应。所合成的化合物可以用在治疗多种疾病和病症的药用制剂中。

主权项

1.一种制备下式I或式Ia的化合物的方法：其中X和Y独立选自：H、NH₂、F、Cl、Br、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基；或其中XY或YY联合一起形成C₃-C₆碳环或含一个或更多个选自O、N和S的杂原子的C₃-C₆杂环；A是RO-且B是ZH；或者A是R₉(CH₂)_tNR₈且B是R₁₀Z₁；Z选自O或NR_a，其中R_a选自：(i)苯基；(j)(O)C-O-R_b，其中R_b是直链或支链C₁-C₆烷基；(k)-SO₂-R_c，其中1)R_c选自：C₁-C₆直链或支链烷基；2)-(CH₂)_qR_e，其中q＝0-3和R_e是C₃-C₆芳基，其任选在一个或更多个位置由选自以下的基团取代：Cl、F、NO₂、CN、I、Br、直链或支链C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基和-C(O)R_f，其中R_f是C₁-C₃烷基、-(CH₂)_rCF₃，其中r＝1-3；3)-R_g(CF₃)_r，其中R_g是C₁-C₃直链或支链烷基和r＝1-3；或4)(CH₂)_s-TMS，其中TMS＝三甲基甲硅烷基和s＝1-3；或(I)-SO₂-(CH₂)_q-Si(CH₃)₃，其中q是1-3；Z₁选自O或NR_a，其中R_a选自：(1)直链或支链C₁-C₆烷基；(2)苯基；(3)(O)C-O-R_b，其中R_b是直链或支链C₁-C₆烷基；(4)-SO₂-R_c，其中R_c是未取代的苯基或由C₁-C₃烷基或NO₂取代的苯基；和-SO₂-(CH₂)_q-Si(CH₃)₃，其中q是1-3；R选自：(a)H；(b)C₁-C₆直链或支链烷基；(c)直链或支链C₂-C₆链烯基；(d)-(CH₂)_nR₁，其中R₁是C₃-C₆芳基，其任选在一个或更多个位置由选自以下的基团取代：Cl、F、NO₂、I、Br、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基其中n＝0-3；(e)-C(O)R₂，其中R₂选自：H；-(CH₂)_nR₁其中R₁如上所定义和n＝0-3；和-(CH₂)_nC(O)R₃，其中R₃是C₁-C₆直链或支链烷基和n＝0-3；(f)-C(O)(CH₂)_p-C(O)-O-R₄，其中R₄是直链或支链C₁-C₆烷基和其中p＝0-3；(g)-R_d(CF₃)_j，其中R_d是C₁-C₆直链或支链烷基和j＝1-3；和(h)-(CH₂)_j-TMS，其中TMS是三甲基甲硅烷基和j＝1-3；R’选自：(a)C₁-C₆直链或支链烷基；(b)-(CH₂)_qR₅，其中q＝0-3和R₅是C₃-C₆芳基，其任选在一个或更多个位置由选自以下的基团取代：直链或支链C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、Br、I、Cl、CN、F、NO₂、-(CH₂)_rCF₃，其中r＝0-3和-C(O)R₆，其中R₆是C₁-C₃烷基；(c)-R₇(CF₃)_s，其中R₇是C₁-C₃直链或支链烷基和s＝1-3；和(d)-(CH₂)_s-TMS，其中TMS＝三甲基甲硅烷基和s＝1-3；R₈是H或CH₃；t＝0-3；R₉是C₃-C₆芳基，其任选在一个或更多个位置由选自以下的基团取代：C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、Cl、F、NO₂和CF₃；或R₉与N一起形成选自以下的环结构：邻苯二酰胺环、吡咯烷环、哌啶环、四氢喹啉环和吲哚环，所述环结构任选在一个或更多个位置由选自以下的基团取代：C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、Cl、F、NO₂和CF₃；和Z₁是O时则R₁₀是H；或者Z₁是NR_a则R₁₀是H或CH₃；该方法包括使式ROH、R’OH或R₉(CH₂)_tNR₈化合物与式V的化合物在包括式[Rh(COD)Cl]₂和手性膦配体的金属络合物的催化剂存在下进行反应：其中R、R’、R₈、R₉、X、Y和t如上述所定义。