去酰基化头孢菌素的发酵生产的方法

摘要

本发明公开了一种通过对N－去酰基化头孢菌素类化合物的7－酰基化对应物进行发酵生产而制备N－去酰基化头孢菌素类化合物的方法。

主权项

1.一种制备N-去酰基化头孢菌素类化合物的方法，其包括以下步骤：*发酵一种微生物菌株，该菌株能产生β-内酰胺、且表达酰基转移酶和扩环酶活性、并且选择性的表达乙酰基转移酶和/或羟化酶活性，在如分子式(1)所示的侧链前体物质存在下：HOOC-X-(CH2)n-COOH (1)其中n是至少为2的偶数，且X是(CH2)p-A-(CH2)q，其中p是1或2，q是2，且A是CH2，或者在该前体物质为一种盐、酯或酰胺的形式存在下，该侧链前体物质产生一种酰基-6-APA衍生物，该酰基基团有如分子式(2)所示的结构HOOC-X-CO- (2)其中X如上所述，该酰基-6-APA衍生物在原位扩环形成相应的酰基-7-ADCA衍生物，并且选择性地进一步反应生成酰基-7-ADAC或酰基-7-ACA衍生物，*从发酵培养基中回收酰基-7-头孢菌素衍生物，*对该酰基-7-头孢菌素衍生物进行去酰基化处理，且*回收7-头孢菌素化合物的结晶。