用于合成微管蛋白抑制剂的中间体的合成方法

摘要

本发明为一种制备式(I)化合物的方法：其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅按说明书定义，所述化合物为用于制备用于癌症治疗的微管蛋白抑制剂的中间体。

主权项

1.一种制备式I化合物的方法：式I其中：R₁和R₂独立选自H、1-4个碳原子的直链烷基、卤素和1-4个碳原子的烷氧基；R₃为1-4个碳原子的直链烷基；R₄为1-4个碳原子的直链烷基和3-4个碳原子的支链烷基；R₅为1-4个碳原子的直链烷基；所述方法包括：a)用还原剂处理下式腈：然后通过酸水解得到下式醛：b)将步骤a的醛与碱金属氰化物在式R₅NH₂的烷基胺存在下反应，得到下式腈：c)将步骤b的腈用碱金属氢氧化物水解，得到下式酰胺：d)将步骤c的酰胺与其中各R₄独立选择的式O[CO₂R₄]₂有机碳酸酯在二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反应，得到下式三封闭酰胺：e)将步骤d的三封闭酰胺用碱金属氢氧化物水解，得到下式外消旋的封闭胺：f)将步骤e的外消旋的封闭胺与NH₂-拆分碱的拆分碱反应，得到下式拆分的封闭胺盐：和g)将拆分的封闭胺盐用碱金属氢氧化物水溶液处理，用酸酸化，得到式I化合物：式I。