3(R)－与3(S)－羟基－1－甲基－4－(2,4,6－三甲氧基苯基)－1,2,3,6－四氢吡啶或其羧酸酯对映体的酶催分离方法

摘要

本发明涉及用于制备3(R)-与3(S)-羟基-1-甲基-4-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶或其羧酸酯的光学纯化合物的方法，即用一种酶使对映体混合物进行立体选择性反应。

主权项

1、式(I)化合物外消旋物的动力学拆分方法，其中R是COR¹，其中R¹＝(C₁-C₁₆)-烷基、(C₂-C₁₆)-烯基或(C₃-C₁₆)-炔基、C_nH_2n-环烷基，其中n＝1-16，它们可以是支链或非支链的，并且可以被1-3个取代基取代，取代基选自F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、羟基、甲氧基、乙氧基和COOR²，其中R²＝(C₁-C₄)-烷基和(C₂-C₄)-烯基，它们可以是支链或非支链的并且可以被1-3个取代基取代，取代基选自F、Cl、Br、CF₃，该方法包括在均相或多相、含水、含水/有机或有机介质中，在脂肪酶、酯酶或蛋白酶的存在下，在有或没有助溶剂和缓冲剂的存在下，将式(I)化合物的对映体混合物或外消旋混合物在10-80℃温度下进行立体选择性水解或醇解，其中反应混合物含有2-50重量％的酯，在反应已经发生后，分离未反应的式(I)中R＝COR¹的酯和所生成的式(I)中R＝H的醇，以及因此两种对映体。