发明名称 DERIVADOS DE: PIRAZINO[2,1-A] ISOINDOL Y DE PIRAZINO[1,2-B] ISOQUINOLIN, COMO MODULADORES DE SEROTONINA
摘要 La presente se refiere a derivados de pirazino[2,1-a]isoindol y de pirazino[1,2-b]isoquinolin, como moduladores de serotonina, composiciones farmacéuticas que los contienen y métodos para el tratamiento de diversas enfermedades, condiciones y trastornos asociados con la modulación de receptores de serotonina tales como por ejemplo enfermedades metabólicas que incluyen pero no limitan a obesidad, diabetes, complicaciones diabéticas, aterosclerosis, tolerancia perjudicial a la glucosa y dislipidemia, enfermedades del sistema nervioso central que incluyen pero no se limitan a la ansiedad, depresión, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno del pánico, psicosis, esquizofrenia, trastornos del sueno, trastornos sexuales y fobias sociales, dolor cefálico, migrana y trastornos gastrointestinales usando tales compuestos y composiciones. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o estereoisómeros o formas de sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde; A es CR1R2, B es CR4R5, D es CR6R7, CO o SO2; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace directo, CR12R13, O S, NR16 y CO; X se selecciona del grupo que consiste de CR14R15, CO y SO2; m es 1 ó 2; n es 1 ó 2; R1, R2, R4, R5, R6 y R7 son cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste de H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo y heteroarilo, en donde cada alquilo C1-4, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo y heteroarilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, oxiperfluoroalquilo, -OCF3, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxiaalquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoroalquilo, CF3, perfluoroalquenilo, perfluoroalquinilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo, oxicarboheterociclilo, sulfoaminalquilo, sulfoaminoalquenilo, sulfoaminoalquinilo, sulfoaminoarilo, sulfoaminoheteroarilo, sulfoaminocicloalquilo, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfoalquilo, aminosulfoalquenilo, aminosulfoalquinilo, aminosulfocicloalquilo, aminosulfoarilo, aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfoalquilo, sulfoalquenilo, sulfoalquinilo, sulfocicloalquilo, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo, y cicloalquilo; R3 se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo C1-4, cicloalquilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo y heteroarilo; R8, R9, R10 y R11 son cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste de H, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, oxiperfluoroalquilo, -OCF3, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxialquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoroalquilo, CF3, perfluoroalquenilo, perfluoroalquinilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo, oxicarboheterociclilo, sulfoaminoalquilo, sulfoaminoalquenilo, sulfoaminoalquinilo, sulfoaminoarilo, sulfoaminoheteroarilo, sulfoaminocicloalquilo, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfoalquilo, aminosulfoalquenilo, aminosulfoalquinilo, aminosulfocicloalquilo, aminosulfoarilo, aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfoalquilo, sulfoalquenilo, sulfoalquinilo, sulfocicloalquilo, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo, y cicloalquilo; en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxiaalquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo, oxicarboheterociclilo, sulfoaminalquilo, sulfoaminoalquenilo, sulfoaminoalquinilo, sulfoaminoarilo, sulfoaminoheteroarilo, sulfoaminocicloalquilo, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfoalquilo, aminosulfoalquenilo, aminosulfoalquinilo, aminosulfocicloalquilo, aminosulfoarilo, aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfoalquilo, sulfoalquenilo, sulfoalquinilo, sulfocicloalquilo, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo, y cicloalquilo; pueden opcionalmente sustituirse con uno o más hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, oxiperfluoroalquilo, -OCF3, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxialquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoroalquilo, CF3, perfluoroalquenilo, perfluoroalquinilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo,
申请公布号 AR046333(A1) 申请公布日期 2005.12.07
申请号 AR2004P103627 申请日期 2004.10.06
申请人 BRISTOL MYERS SQUIBB COMPANY. 发明人 WACKER, DEAN A.;ZHAO, GUOHUA;KWON, CHET;VARNES, JEFFREY G;STEIN, PHILIP D
分类号 (IPC1-7):C07D487/04;C07D498/04;C07D471/04;C07D513/04;A61K31/498;A61P3/00;A61P25/24;A61P25/18;C07D487/04;C07D209/00;C07D241/00 主分类号 (IPC1-7):C07D487/04
代理机构 代理人
主权项
地址