吡咯并[3,4－c]咔唑和吡啶并[2,3－b]吡咯并[3,4－e]吲哚衍生物,其制备方法和包含它们的药物组合物,申请号CN200380101577.1-传众专利搜索

发明名称	吡咯并[3,4－c]咔唑和吡啶并[2,3－b]吡咯并[3,4－e]吲哚衍生物,其制备方法和包含它们的药物组合物
摘要	本发明涉及式(I)的化合物，其中：Z表示如说明书定义的式U－V基团；W<SUB>1</SUB>与和其相连的碳原子一起表示苯基或吡啶基；W<SUB>2</SUB>如说明书定义；X<SUB>1</SUB>、X<SUB>2</SUB>分别表示氢原子或羟基、烷氧基、巯基或烷硫基；Y<SUB>1</SUB>、Y<SUB>2</SUB>分别表示氢原子；或X<SUB>1</SUB>和Y<SUB>1</SUB>，X<SUB>2</SUB>和Y<SUB>2</SUB>分别表示氢原子、羟基、直链或支链(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷氧基、巯基和直链或支链(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷硫基；R<SUB>1</SUB>如说明书定义；Q表示氧原子或如说明书定义的基团NR<SUB>2</SUB>。
申请公布号	CN1705667A	申请公布日期	2005.12.07
申请号	CN200380101577.1	申请日期	2003.10.14
申请人	瑟维尔实验室	发明人	M·普吕多姆;B·于贡;F·阿尼藏;J·希克曼;A·皮埃尔;R·戈尔施泰因;P·勒纳尔;B·普法伊费尔
分类号	C07D471/22;C07D487/14;A61K31/437;A61K31/407;A61P35/00;//(C07D471/22,221∶00,209∶00,209∶00,209∶00)(C07D487/14,209∶00,209∶00,209∶00)(C07D471/22,235∶00,221∶00,221∶00,209∶00,209∶00)	主分类号	C07D471/22
代理机构	北京市中咨律师事务所	代理人	黄革生;安佩东
主权项	1、式(I)化合物：<img file="A2003801015770002C1.GIF" wi="857" he="546" />其中：●A表示6元环，其为饱和或部分或完全不饱和的，其中，不饱和现象任选地赋予环芳族特性，●Z表示一个或多个相同或不同的式U-V的基团，其中：<sup></sup>U表示单键，或直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，其任选地被一个或多个相同或不同的选自卤素和羟基的取代基取代和/或其任选地包含一个或多个不饱和键，<sup></sup>V表示选自下述的基团：氢原子、卤原子和氰基、硝基、叠氮基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、芳氧基、其中的烷氧基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、甲酰基、羧基、氨基羰基、NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-C(O)-T<sub>1</sub>、-C(O)-NR<sub>3</sub>-T<sub>1</sub>、-NR<sub>3</sub>-C(O)-T<sub>1</sub>、-O-C(O)-T<sub>1</sub>、-C(O)-O-T<sub>1</sub>、-O-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-O-T<sub>2</sub>-OR<sub>3</sub>、-O-T<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>和-S(O)<sub>t</sub>-R<sub>3</sub>，其中：R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>可相同或不同，分别表示选自下述的基团：氢原子和直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基和其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，或R<sub>3</sub>+R<sub>4</sub>与携带它们的氮原子一起形成饱和单环或双环杂环，其具有5-10个环原子并在环体系中任选地包含第二个选自氧和氮的杂原子，其任选地被选自下述的基团取代：直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、氨基、直链或支链单(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和其中的烷基部分可为直链或支链的二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基，T<sub>1</sub>表示选自下述的基团：直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其任选地被选自下述的基团取代：-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>和-C(O)NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>，其中，R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义，芳基和其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，或T<sub>1</sub>表示直链或支链(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基链，其任选地被选自下述的基团取代：-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>和-C(O)NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>，其中，R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义，T<sub>2</sub>表示直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，t表示整数0-2，或Z表示亚甲二氧基或亚乙二氧基，●W<sub>1</sub>与和其相连的碳原子一起表示苯基或吡啶基，●W<sub>2</sub>表示选自下述的基团：<img file="A2003801015770003C1.GIF" wi="1918" he="733" />其中，R<sub>6</sub>表示选自下述的基团：氢原子和直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、环烷基、其中的烷基部分可为直链或支链的环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-O-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-羟基烷基氨基、其中的烷基部分可为直链或支链的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基、-C(O)R<sub>3</sub>和-NH-C(O)-R<sub>3</sub>，或R<sub>6</sub>表示直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，其被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团选自卤原子和氰基、硝基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基氨基、其中的烷基部分可为直链或支链的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基，和-C(O)-NHR<sub>3</sub>，基团R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>和T<sub>2</sub>如前所定义，●X<sub>1</sub>表示选自下述的基团：氢原子和羟基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、巯基和直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基，●Y<sub>1</sub>表示氢原子，或●X<sub>1</sub>和Y<sub>1</sub>与携带它们的碳原子一起形成羰基或硫羰基，●X<sub>2</sub>表示选自下述的基团：氢原子和羟基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、巯基和直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基，●Y<sub>2</sub>表示氢原子，或●X<sub>2</sub>和Y<sub>2</sub>与携带它们的碳原子一起形成羰基或硫羰基，●R<sub>1</sub>表示选自下述的基团：氢原子、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其任选地被一个或多个羟基取代、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷氧基或NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>，其中，R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义，或R<sub>1</sub>表示式C(O)-O-T<sub>3</sub>的基团，其中，T<sub>3</sub>表示选自下述的基团：直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基和其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，或R<sub>1</sub>表示式(a)的基团：<img file="A2003801015770004C1.GIF" wi="632" he="321" />其中：R<sub>a</sub>、R<sub>b</sub>、R<sub>c</sub>和R<sub>d</sub>可以相同或不同，彼此独立地表示键或选自下述的基团：氢原子、卤原子和羟基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、芳氧基、其中的烷氧基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>，其中，R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义、叠氮基、-N＝NR<sub>3</sub>(其中，R<sub>3</sub>如前所定义)，和-O-C(O)-R<sub>5</sub>，其中，R<sub>5</sub>表示直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(任选地被一个或多个选自下述的基团取代：卤素、羟基、氨基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和其中的烷基部分可为直链或支链的二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基氨基)，或R<sub>5</sub>表示芳基、其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、环烷基或杂环烷基，R<sub>e</sub>表示亚甲基(H<sub>2</sub>C＝)或式-U<sub>1</sub>-R<sub>a</sub>的基团，其中，U<sub>1</sub>表示单键或亚甲基且R<sub>a</sub>如前所定义，n为0或1，可以理解，式(a)的基团通过R<sub>a</sub>、R<sub>b</sub>、R<sub>c</sub>、R<sub>d</sub>或R<sub>e</sub>与氮原子键合，●Q表示选自下述的基团：氧原子和基团NR<sub>2</sub>，其中，R<sub>2</sub>表示选自下述的基团：氢原子和直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中的烷基部分可为直链或支链的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、环烷基、其中的烷基部分可为直链或支链的环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-O-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-羟基-烷基氨基、其中的烷基部分可为直链或支链的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基、-C(O)-R<sub>3</sub>和-NH-C(O)-R<sub>3</sub>，或R<sub>2</sub>表示直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，其被一个或多个相同或不同的选自下述的基团取代：卤原子和氰基、硝基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基氨基、其中的烷基部分可为直链或支链的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基，和-C(O)NHR<sub>3</sub>，基团R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>和T<sub>2</sub>如前所定义，条件是：当W<sub>1</sub>与和其相连的碳原子一起表示未取代的苯基或被溴原子取代的苯基，R<sub>1</sub>表示选自下述的基团：氢原子和吡喃葡糖基或(2，3，4，6-四-O-苄基-吡喃葡糖基)，R<sub>2</sub>表示氢原子时，则W<sub>2</sub>表示选自下述的基团：<img file="A2003801015770005C1.GIF" wi="1675" he="414" />其中，R<sub>6</sub>如前所定义，另外，条件是，当W<sub>1</sub>与和其相连的碳原子一起表示未取代的苯基，R<sub>1</sub>表示氢原子且R<sub>2</sub>表示甲基时，则W<sub>2</sub>表示选自下述的基团：<img file="A2003801015770006C1.GIF" wi="1677" he="414" /><img file="A2003801015770006C2.GIF" wi="1676" he="279" />其中，R<sub>6</sub>如前所定义，它们的对映体、非对映异构体以及它们与可药用酸或碱的加成盐，芳基应理解为是指苯基、萘基、二氢萘基、四氢萘基、茚基或二氢茚基，这些基团均任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)三卤代烷基、羟基、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基和NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>，其中，R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义。
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