将取代的苄叉胺的顺式－反式混合物转化成纯顺式异构体的方法

摘要

用于将式I化合物的顺式－反式赤型－苏型异构体的混合物互变成基本纯的顺式异构体的方法。式I的顺式异构体是合成表现出NK－1受体拮抗剂活性的苯甲酰胺哌啶化合物的顺式异构体的有用中间体。

主权项

1.一种从式I的顺式-反式异构体的混合物制备纯顺式异构体的方法其中Ar是苯基或萘基，任选被C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、卤素、三氟甲基、酯或酰氨基单-或二取代；R是C_1-5烷基；包括下列步骤：a.将式I的顺式和反式异构体的混合物分散于惰性溶剂中，所述顺式异构体在所述溶剂中的溶解度显著低于所述反式异构体；b.加热所述分散体至完全溶解所述反式异构体并溶解至少10wt％的顺式异构体；c.保持所述加热步骤以令所述顺式和反式异构体互变；d.冷却所述混合物，从而使顺式异构体结晶；和e.从所述溶剂中分离所述结晶的顺式异构体。