发明名称 DERIVADOS DE PIPERAZINA INHIBIDORES DE QUIMIOQUINAS Y SU USO PARA TRATAR LA MIOCARDITIS
摘要 Derivados de piperazina de las fórmulas (1), (2), (3) y (4), y su uso para tratar la miocarditis, enantiómeros, diastereómeros y sales aceptables para el uso farmacéutico de los mismos, donde R1a es uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil)aminoalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, formilo, formilalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi)aralquilo, (hidroxi)cicloalquilalquilo, mercaptoalquilo, cianoalquilo, haloalquilcarbonilaminoalquilo, (alcoxi)aralquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, azidoalquilo, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil)ureidoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, ariloxialquilcarboniloxialquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, aralcoxialquilcarboniloxialquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, aralquilcarbonilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilo, heterociclilo y heterocicliloalquilo; R2 es uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltiol, alquilsulfinilo, alquilsufonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxilo, ariloxilo, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxilo, haloalcoxilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi)cicloalquilalquilo, cicloalquilamino, cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil)amino, (cicloalquilalquil)aminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi)aralquilo, hidroxialquiltioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi)aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, alcoxicarbonilamino, (alcoxicarbonil)(alquil)amino, alcoxicarbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil)(alquil)aminoalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, herociclilo, y heterociclilalquilo; R3 es un sistema de anillos carbocíclicos substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, hidroxisulfonilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltiol, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxilo, hidroxialcoxilo, ariloxilo, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxilo, haloalcoxilo, aminoalcoxilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi)cicloalquilalquilo, cicloalquilamino, cicloalquilaminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi)aralquilo, (monoalquilamino)aralquilo, (hidroxialquil)tioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi)aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilamino, heterocicliloamino, (cicloalquilalquil)amino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquenilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heterociclilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, (alcoxicarbonil)(alquil)amino, alquilsulfonilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, (cicloalquilalquil)aminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil)(alquil)aminoalquilo, alquilsulfonilaminoalquilo, (alquilsulfonil)(alquil)aminoalquilo, arilsulfonilaminoalquilo, (arilsulfonil)(alquil)aminoalquilo, heterocicliloaminoalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo, (hidroxialcoxi)carbonilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, dialquilaminocarboniloxialquilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, (aminocarbonilalquil)aminocarbonilo, (monoalquilaminocarbonilalquil)aminocarbonilo, (carboxialquil)aminocarbonilo, (alcoxicarbonilalquil)aminocarbonilo, (aminoalquil)aminocarbonilo, (hidroxialquil)aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido, monohaloalquilureido, (monoalquil)(monoaril)ureido, dialquilureido, diarilureido, (haloalquilcarbonil)ureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monoarilureidoalquilo, monoaralquilureidoalquilo, monohaloalquilureidoalquilo, (haloalquil)(alquil)ureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil)ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxialquilcarbonil)glicinamido, (aminocarbonil)(alquil)glicinamido, (alcoxicarbonilalquilcarbonil)(alquil)glicinamido, (alcoxicarbonilaminoalquilcarbonil) glicinamido, arilcarbonilglicinamido, (arilcarbonil)(alquil)glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil)(alquil)glicinamido, (monoarilaminocarbonil)glicinamido, (monoarilaminocarbonil)(alquil)glicinamido, glicinamidoalquilo, alaninamido, monoalquilalaninamido, alaninamidoalquilo, heterociclolo y heterocliclilalquilo; o R3 es un sistema de anillos carbocíclicos subtituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alcoxilo, hidroxialcoxilo, haloalquilo, formilo, nitro, ciano, haloalcoxilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquenilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, (alcoxicarbonil)(alquil)amino, alquilsulfonilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, guanidino, ureido, monoalquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, y glicinamido; R4 es -O-, -NH(R7)-, -C(R8)2- o un enlace; R5 es una cadena de alquileno o una cadena de alquilideno, o si R4 es un enlace, R5 es una cadena de alquilideno opcionalmente substituida por arilo o -N(R7)2;R6 es -C(O)-, -C(S)-, -CH2- o un enlace; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo y alcoxicarbonilo; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, hidroxilo, alcoxilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, cicloalquilalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, aralquilcarbonilamino, (aralquilcarbonil)(alquil)amino, alquilcarbonilaminoalquilo, cicloalquilcarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, aralquilcarbonilaminoalquilo, heterociclilcarbonilaminoalquilo, (aralquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, arilsulfonilamino, alquilsulfonilaminoalquilo, ureido, monoalquilureido, monohaloalquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monohaloalquilureidoalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, c
申请公布号 AR046329(A1) 申请公布日期 2005.12.07
申请号 AR2004P103018 申请日期 2004.08.23
申请人 SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT;TOKYO MEDICAL AND DENTAL UNIVERSITY 发明人 ISOBE, MITSUAKI;KOGA, NORITAKA;SUZUKI, JUN-ICHI;DOLE, WILLIAM, P;FUTAMATSU, HIDEKI
分类号 A61K31/495;A61P9/04;(IPC1-7):A61K31/495;A61K31/166;A61K31/403;A61P29/00 主分类号 A61K31/495
代理机构 代理人
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