| 摘要 |
1.- Un método para preparar una mezcla isómera de análogos de ciclosporina A modificados en el residuo 1-amino ácido, en los que la vía sintética comprende los pasos de: a) calentar una acetil-AND#331;-halociclosporina A con un primer compuesto seleccionado de entre el grupo que comprende triaril fosfina, trialquilfosfina, arilalquilfosfina, y triarilarsina para producir un intermedio; b) preparar una mezcla de isómeros (E) y (Z) de acetil-1,3,-dieno mediante la agitación del intermediario de un segundo compuesto seleccionado a partir del grupo comprendido por acetaldehído, formaldehído, formaldehído deuterad, 2-clorbenzaldehído, y benzaldehído; y c) preparar una mezcla de isómeros (E) y (Z) de ISATx247 al tratar la mezcla de isómeros (E) y (Z) de acetil-1,3-dieno con una base.2.- El método de la reivindicación 1, en el que la acetil-AND#331;-halociclosporina A constituye acetil-AND#331;-bromociclosporina A.3.- EL método de la reivindicación 1, que incluye ulteriormente el paso de halogenar el AND#331;-carbono de la cadena lateral del residuo 1-amino ácido de ciclosporina A utilizando una reacción de bromuración llevada a cabo al causar el reflujo de acetil ciclosporina A con N-bromosuccinimida y azo-bis-isobutiironitrilo.4.- El método de la reivindicación 1, en el que el primer compuesto es trifenilfosfina y el intermediario es haluro de trifenilfosfonio de acetil ciclosporina A.5.- El método de la reivindicación 1, en el que el segundo compuesto es formaldehído. |
