制备10,11－二氢－10－羟基－5H－二苯并(b,f)氮杂－5－甲酰胺的两种对映异构体的对映选择性方法及其新晶形

摘要

本发明涉及通过10－氧代－二氢二苯并[b，f]氮杂的转移氢化来制备取代的对映纯的10－羟基－二氢二苯并[b，f]氮杂(Ia)和(Ib)的新方法，在所述中每个R¹和R²独立地为氢、卤素、氨基或硝基；且每个R³和R⁴独立地为氢或C₁－C₆烷基。本发明还涉及新的式IIIa和IIIb催化剂，其中M为Ru、Rh、Ir、Fe、Co或Ni，L₁为氢，L₂表示芳基或芳基－脂肪族基团，且其它基团如本文中定义。本发明还涉及可通过新方法获得的10，11－二氢－10－羟基－5H－二苯并[b，f]氮杂－5－甲酰胺的两种对映异构体的新晶形，它们在制备药物制剂中的用途，含有这些新晶形的新药物制剂和/或这些新晶形在治疗疾病如癫痫中的用途或者在制备适用于该治疗的药物制剂中的用途。

主权项

1.制备式Ia或Ib化合物的方法：其中，每个R¹和R²独立地为氢、卤素、氨基或硝基；且每个R³和R⁴独立地为氢或C₁-C₆烷基；该方法包括在氢供体和还原剂的存在下使式II化合物还原的步骤：其中R¹、R²、R³和R⁴如式Ia或Ib化合物中定义，所述还原剂选自式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)、(Vb)、(VIa)或(VIb)化合物：其中，M为Ru、Rh、Ir、Fe、Co或Ni；L₁为氢；L₂表示芳基或芳基-脂肪族基团；Hal为卤素；R⁵为脂肪族、脂环族、脂环族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族的基团，其在每种情形下可与聚合物连接；每个R⁶和R⁷独立地为脂肪族、脂环族、脂环族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族的基团；每个R⁸和R⁹为苯基，或者R⁸和R⁹与它们连接的碳原子一起形成环己烯环或环戊烯环；以及R¹⁷为H、烷基、卤素、氨基、二烷基氨基、硝基或C₁-C₆烷氧基。