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Se describe una formulación de dosificación sólida para la liberación controlada de un agente farmacológico. La formulación incluye un núcleo que comprende un agente farmacológico dispersado en una primera matriz de liberación controlada que comprende un agetne farmacológico dispersado en una primera matriz de liberación controlada que comprende almidón reticulado rico en amilosa, donde la velocidad de liberación del agente de la matriz es relativamente baja. También hay un recubrimiento formado alrededor del núcleo, que incluye dicho agente dispersado en una segunda matriz de liberación controlada, donde la velocidad de liberación del agente de la matriz es relativamente alta. Preferiblemente, la segunda matriz de liberación controlada es una mezcla física de acetato de polivinilo y polivinilpirrolidona, y la liberación del agente de la matriz del núcleo es relativamente lenta en comparación con la liberación del agente de la matriz del recubrimiento. El agente en el núcleo y el recubrimiento puede, en caulquier realización, ser el mismo o diferentes. En una realización preferida, la formulación incluye un único agente, que es tramadol. Preferiblemente las composiciones farmacéuticas de tramadol son adecuadas para una administración una vez por día que comprende una cantidad efectiva de tramadol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que provee después de una única administración in vivo, una mediana del tiempo hasta alcanzar la concentración media en plasma (tmax) de entre 2 y 8 horas, y concentraciones medias máximas de tramadol en plasma (Cmax) que son menores que tres veces de la concentración media en plasma obtenida 24 horas de la administración (C24) de una única dosis de la composición. EN una realización preferida, la formulación es una tableta, y donde dicho almidón reticulado rico en amilosa comprende un almidón reticulado rico en amilosa modificado químicamente preparado a través de un método que comprende: ( a) reticular almidón rico en amilosa, seguido por (b) modificar químicamente el almidón reticulado rico en amilosa, seguido por (c) gelatinización, y (d) secar para obtener un polvo de dicho excipiente de liberación controlada; donde dicho almidón reticulado en gel, la altura del pico que corresponde a la amilosa en dicho almidón reticulado rico en amilosa es al menos 90% de la altura del pico que corresponde a la amilosa en dicho almidón reticulado rico en amilosa de (a). Dichas formulaciones de liberación controlada reducen la frecuencia requerida de administración de la droga.
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