PROCESO PARA FABRICAR ARIPIPRAZOL ESTERIL DE TAMANO DE PARTICULA PROMEDIO MENOR QUE 100 µM PERO MAYOR QUE 25 µM

摘要

Un proceso para fabricar aripiprazol estéril que tiene un tamano de partícula promedio menor que 100 micrones pero preferentemente mayor que 25 micrones empleando un procedimiento de cristalización por chorros convergentes. El aripiprazol a granel resultante del tamano de partícula deseado puede ser utilizado para formar una formulación de aripiprazol secada por congelamiento, estéril, la cual durante la constitución con agua y la inyección intramuscular libera aripiprazol durante un período de al menos aproximadamente una semana y hasta aproximadamente ocho semanas. Reivindicación 1: Un proceso para preparar aripiprazol cristalino estéril de tamano de partícula pequeno deseado y de distribución estrecha de tamano de partícula caracterizado porque comprende: (a) proporcionar una corriente de chorro de una solución de aripiprazol en un solvente orgánico; (b) proporcionar una corriente de chorro de anti-solvente, el cual es capaz de iniciar la precipitación del aripiprazol de la solución; (c) provocar que la corriente de chorro de la solución de aripiprazol en el solvente y la corriente de chorro del anti-solvente choquen entre sí y se golpeen una contra la otra para crear una turbulencia elevada en su punto de impacto, cada corriente de chorro tiene una velocidad lineal suficiente para lograr un micromezclado de intensidad elevada de cada corriente previo a la nucleación, para producir una suspensión de cristales de monohidrato de aripiprazol; y (d) recuperar los cristales de monohidrato de aripiprazol de tamano de partícula pequeno deseado y de distribución estrecha de tamano de partícula. Reivindicación 15: Un proceso de preparación de aripiprazol estéril de tamano de partícula pequeno deseado y distribución estrecha de tamano, caracterizado porque comprende: (a) proporcionar una corriente de chorro de una solución de aripiprazol en etanol/agua calentada a una temperatura dentro del intervalo desde aproximadamente 70 hasta aproximadamente 85sC; (b) proporcionar una corriente de chorro de agua desionizada la cual está a una temperatura dentro del intervalo desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 40sC; (c) provocar que la corriente de chorro de la solución de aripiprazol en etanol y la corriente de chorro de agua, cada una a una velocidad de flujo dentro del intervalo desde aproximadamente 0,2 hasta aproximadamente 0,3 Kg/min, en donde son empleadas boquillas de chorro de diámetro interno de 0, 0508 cm (0,02 pulgadas), choquen entre sí para crear una turbulencia elevada en su punto de impacto para lograr un micromezclado de intensidad elevada de cada corriente previo a la nucleación, para formar una suspensión de cristales de monohidrato de aripiprazol; y (d) recuperar los cristales de monohidrato de aripiprazol que tienen un tamano de partícula promedio aproximadamente 95% menor que 100 micrones.