盐酸米那普仑反式异构体的合成方法

摘要

本发明公开了一种盐酸米那普仑反式异构体的合成方法。本发明是以苯乙腈及环氧氯丙烷为原料制备的，本发明的优点是反应条件温和，操作简单，反应周期短。

主权项

1.一种盐酸米那普仑反式异构体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以苯乙腈及环氧氯丙烷为原料，经NaNH2作用环烷化而成(1R*，2S*)-2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸和(1S*，2S*)-2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸的混合物I，混合物I中的(1R*，2S*)构型脱水内酯化，而(1S*，2S*)构型产物(II)经酸碱处理获得纯品；(II)经氢溴酸溴化而成(1S*，2S*)-2-溴甲基-1-苯基环丙羧酸(III)，(III)经氯化亚砜氯化，和二乙胺胺化而成(1S*，2S*)-2-溴甲基-N，N-二乙基-1-苯基环丙甲酰胺(IV)；(IV)经邻苯二甲酰亚胺缩合而成(1S*，2S*)-2-邻苯二甲酰亚胺基甲基-N，N-二乙基-1-苯基环丙甲酰胺(V)；(V)经水合肼脱邻苯二甲酰基，和盐酸成盐精制而成(1S*，2S*)-2-胺甲基-N，N-二乙基-1-苯基环丙甲酰胺盐酸盐(VI)，即盐酸米那普仑反式异构体。