制备抗癌化合物的方法和中间体

摘要

本发明是关于制备式1化合物或其可药用盐或溶剂化物的方法和中间体，以及结构上有关的化合物，式中R¹，R²和R¹⁵同说明书中定义。上述化合物用于治疗哺乳动物过度增生的疾病，例如癌症。

主权项

1.制备式9化合物或其可药用盐或溶剂化物的方法式中：R⁶是C₁-C₁₀烷基或-(CH₂)_mO(CH₂)_nCH₃；R⁷是C₁-C₁₀烷基或-(C₁-C₆烷基)(C₆-C₁₀芳基)，其中上述R⁷基任选被1-3个各自选自下列的取代基取代：卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C₁-C₆烷基)磺酰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₆-C₁₀芳氧基或C₆-C₁₀芳基磺酰基；每个m分别是1-6的整数，n是0-3的整数；R⁸、R⁹和R¹⁰各自选自H、C₁-C₁₀烷基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR¹¹、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-NR¹²C(O)OR¹⁴、-OC(O)R¹¹、-NR¹²SO₂R¹⁴、-SO₂NR¹¹R¹²、-NR¹²C(O)R¹¹、-C(O)NR¹¹R¹²、-NR¹¹R¹²、-S(O)_j(CH₂)_q(C₆-C₁₀芳基)、-S(O)_j(C₁-C₆烷基)其中j是0-2的整数、-(CH₂)_q(C₆-C₁₀芳基)、-O(CH₂)_q(C₆-C₁₀芳基)、-NR¹²(CH₂)_q(C₆-C₁₀芳基)，和-(CH₂)_q(4-10元杂环)，其中q是0-4的整数；所述烷基任选含有选自O、-S(O)_j-和-N(R¹²)-的杂原子部分，其中j是0-2的整数，条件是两个O原子，两个S原子，或O和S原子相互不直接连接；所述芳基和杂环基任选稠合在C₆-C₁₀芳基、C₅-C₈饱和环基或4-10元杂环基上；和所述烷基、芳基和杂环基被1-5个各自选自下列的取代基任选取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR¹²SO₂R¹⁴、-SO₂NR¹¹R¹²、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-OC(O)R¹¹、-NR¹²C(O)OR¹⁴、-NR¹²C(O)R¹¹、-C(O)NR¹¹R¹²、-NR¹¹R¹²、-OR¹¹、C₁-C₁₀烷基、-(CH₂)_q(C₆-C₁₀芳基)，和-(CH₂)_q(4-10元杂环)基，其中q是0-4的整数；每个R¹¹各自选自H、C₁-C₁₀烷基、-(CH₂)_q(C₆-C₁₀芳基)，和-(CH₂)_q(4-10元杂环)基，其中q是0-4的整数；所述烷基任选含有1或2个选自O、-S(O)_j-和-N(R¹²)-的杂原子部分，其中j是0-2的整数，条件是两个O原子，两个S原子或O和S原子相互不直接连接；所述芳基和杂环R¹¹基任选稠合在C₆-C₁₀芳基、C₅-C₈饱和环基或4-10元杂环基上；和上述R¹¹取代基，除了H之外，被1-5个分别选自下列的取代基任选取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-C(O)R¹²、C(O)OR¹²、-OC(O)R¹²、-NR¹²C(O)R¹³、-C(O)NR¹²R¹³、-NR¹²R¹³、羟基、C₁-C₆烷基；和C₁-C₆烷氧基；R¹²和R¹³各自是H或C₁-C₆烷基；和R¹⁴选自R¹¹定义中规定的取代基，只是R¹⁴不是H；R¹⁵是H、C₁-C₁₀烷基，或-(CH₂)_q(C₆-C₁₀芳基)，其q是0-4的整数；该方法包括将式10化合物式中R¹⁵、R⁶、R⁸、R⁹和R¹⁰同上述定义，在碱金属或碱土金属氢氧化物存在下，用式R⁷-OH的伯醇或仲醇处理，其中R⁷是C₁-C₁₀烷基或-(C₁-C₆烷基)(C₆-C₁₀芳基)，和上述R⁷基被1-3个各自选自下列的取代基任选取代：卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C₁-C₆烷基)磺酰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₆-C₁₀芳氧基和C₆-C₁₀芳基磺酰基。